生物化学第十四章核酸的降解和核苷酸的代谢1重点.ppt

（一）核酸的解聚 外切核酸酶对核酸的水解位点 （三）嘌呤的分解 嘌呤碱包括：A-腺嘌呤、G-鸟嘌呤 嘌呤的分解代谢终产物 嘌呤的分解 （四）嘧啶的分解 嘧啶的分解 嘌呤核苷酸合成补救途径 自毁容貌综合症 苯丙酮尿症 嘧啶碱 脱氧胸腺嘧啶核苷酸的合成 核苷酸的合成及相互关系 核糖核苷酸的还原反应 核糖核苷酸的还原反应 核糖核苷酸还原酶示意图 硫氧还蛋白 核糖核酸还原酶系 硫氧还蛋白还原酶 核糖核苷酸还原酶 FAD 核糖核苷酸还原酶 ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白 SH SH 硫氧还蛋白 S S 硫氧还蛋白还原酶 核糖核苷二磷酸 + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 FADH2 谷氧还蛋白 S S 谷氧还蛋白 SH SH NADP+ NADPH+H+ 谷氧还蛋白还原酶 O P-P-CH2 N OH OH O P-P-CH2 N OH H GSSG 2GSH 谷胱甘肽还原酶 底物特异性调节位点 酶 活 性调节位点 活性位点 R1亚基 R2亚基 使其活化 使酶抑制 有利于UDP和CDP还原 促进ADP和GDP还原 “从头合成”中碱基各原子来源 通过放射性同位素法推断 嘌呤碱 天冬氨酸 谷氨酰胺 甘氨酸 甲酸 甲酸 磷酸核糖C1上逐个安插成嘌呤碱成分，形成A(G)MP。 CO2 （二）嘧啶核苷酸的合成途径 1、尿嘧啶核苷酸的从头合成 与合成嘌呤环不同，嘧啶核苷酸的合成首先形成嘧啶环，再与磷酸核糖结合成为乳清苷酸，最后生成尿嘧啶核苷酸。其它嘧啶核苷酸由尿苷酸转变而来。 细菌的CPS Gln ADP CO2 天冬氨酸 氨甲酰磷酸 氨甲酰天冬氨酸 二氢乳清酸 二氢乳清酸酶 二氢乳清酸 乳清酸 乳清酸 乳清苷酸 乳清苷酸 尿苷酸 尿苷酸 三磷酸胞苷 2、胞嘧啶核苷的合成 细菌直接与氨作用 3、补救途径 4、嘧啶核苷酸生物合成的调节 天门冬氨酸氨甲酰转移酶的别构调节 天冬氨酸 NH3 CO2 嘧啶环合成后+磷酸核糖 C(U)MP (三）脱氧核糖核苷酸的合成 1、在核苷二磷酸水平被还原 2、胸腺嘧啶核苷的合成 胸腺嘧啶核苷酸合成酶 NADPH+H++Ser NADP++Gly N5、N10 亚甲基 FH4 FH2 二氢叶酸还原酶 Ser羟甲基转移酶 O N HN O dR-P CH3 O N HN O dR-P 3、 NADP+ NADPH+H+ 硫氧还蛋白还原酶 FAD 核糖核苷酸还原酶 ATP 、Mg2+ 硫氧还蛋白（还原型） SH SH 硫氧还蛋白（氧化型） S S O P-P-CH2 N OH OH 核糖核苷二磷酸 O P-P-CH2 N OH H + H2O 脱氧核糖核苷二磷酸 5-磷酸核糖胺 甘氨酰胺核苷酸 合成酶 甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨酰胺核苷酸 转甲酰基酶 来自甲酸（盐） 甲酰甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨脒核苷酸 合成酶 甲酰甘氨脒核苷酸 5-氨基-咪唑核苷酸 合成酶 N5-羧基氨基咪唑核苷酸 5-氨基-咪唑核苷酸 氨基咪唑核苷酸羧化酶 5-氨基-咪唑-4-羧酸核苷酸 N5-羧基氨基咪唑核苷酸 5-氨基-咪唑-4-羧酸核苷酸 N-琥珀-5-氨基咪唑 -4-氨甲酰核苷酸 5-氨基咪唑-4（N-琥珀基）甲酰胺核苷酸 5-氨基咪唑 -4-氨甲酰核苷酸 延胡索酸 5-氨基咪唑 -4-氨甲酰核苷酸 5-甲酰氨基咪唑 -4-氨甲酰核苷酸 5-甲酰氨基咪唑 -4-氨甲酰核苷酸 次黄嘌呤核苷酸 H 次黄嘌呤 核苷酸 腺苷酸 黄嘌呤核苷酸 鸟苷酸 腺苷酸代琥珀酸 腺苷酸代琥珀酸 次黄嘌呤 核苷酸 2、腺嘌呤核苷酸的合成 腺苷酸代琥珀酸 腺苷酸 黄嘌呤核苷酸 次黄嘌呤核苷酸 3、鸟嘌呤核苷酸的合成 黄嘌呤核苷酸 鸟苷酸 细菌直接以氨作为氨基供体 主要发生在肝脏，常因各种抑制物甚至生理紧张导致其中的某些酶缺乏，影响细胞生长。 “从头合成”途径（通常情况下占95%） 核糖、氨基酸、CO2、NH3、Pi 核糖核苷酸 辅酶 RNA 脱氧核糖核苷酸 DNA “补救”途径 (脑和骨髓) 内外源 核酸分解 核苷 碱基、Pi 脱氧核苷 核酸类补品原理所在 可提高康复速度 4、由嘌呤碱和核苷合成核苷酸 磷酸核糖转移酶 嘌呤+PRPP A(G)MP+PPi 嘌呤+1-P-核糖 嘌呤核苷 AMP ATP ADP 核苷磷酸化酶 腺苷激酶 自毁容貌综合症：生长发育迟缓，强迫性痉挛，舞蹈样手足徐动，自咬嘴唇手指致残，智力低下。 白 化 病 苯丙酮尿症  智力低下，60%患儿有脑电图异常。头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，惊厥，尿有“发霉”臭味或鼠尿味。 5、嘌呤核苷酸 生物合成的调节 磷酸核糖焦磷酸激酶 转酰胺酶 腺苷酸琥珀酸 合成酶