生物化学-第十章-核苷酸代谢重点.ppt

（二） 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP （三） 脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） 脱氧核苷酸是在核苷二磷酸水平上 经核糖核苷酸还原酶催化还原生成 NTP dNDP 脱氧胸苷酸（dTMP）的生成 二、核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸分解 二、嘧啶核苷酸分解 一、嘌呤核苷酸的分解 分解代谢部位： 肝脏、小肠和肾 分解代谢过程 分解代谢异常 嘌呤核苷酸分解过程 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 1. 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H(I) （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 2. 分解代谢异常 痛风症: 痛风症是一种嘌呤代这几年来障碍性疾病,其基本生化特征是高尿酸血症。 痛风症治疗 能够竞争性地抑制或干扰核苷酸合成代谢的某些步骤，这些物质统称为核苷酸抗代谢物。这些物质通常具有抗肿瘤的作用。 嘌呤类似物： 嘧啶类似物 二、嘧啶核苷酸分解 1. 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 肝 尿素 2. 核苷酸代谢障碍与疾病 临床疾病 缺陷的酶 原 因 临床特点 遗传类型 1．嘌呤核苷酸代谢障碍 痛风 ①PRPP合成酶 ②HGPRT 调节失常 嘌呤产生和排谢过多 x-染色体连锁隐性遗传 Lesch-Nyhan 综合征 HGPRT 遗传缺陷 嘌呤产生排泄多,脑性瘫痪、自毁容貌症 x-染色体连锁隐性遗传 免疫缺陷症, ①腺苷脱氨酶 ②嘌呤核苷磷酸化酶 遗传缺陷 T、B细胞免疫缺陷，脱氧腺苷尿症、骨骼发育异常 T细胞缺陷，肌苷尿、低尿酸血症 常染色体隐性遗传 肾结石 APRT 遗传缺陷 2，8-二羟基腺嘌呤肾结石 常染色体隐性遗传 黄嘌呤尿 黄嘌呤氧化酶 遗传缺陷 黄嘌呤肾结石，低尿酸血症 常染色体隐性遗传 2．嘧啶核苷酸代谢障碍 先天性乳清 酸尿症 乳清酸磷酸核糖转移酶 乳清酸核苷酸 遗传缺陷 遗传缺陷 乳清酸排泄多、红细胞性贫 血 乳清酸排泄较多 常染色体隐性遗传 常染色体隐性遗传 第 10 章核 苷 酸 代 谢 第1节 核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成 二、嘧啶核苷酸的合成 三、脱氧核苷酸的合成 一、嘌呤核苷酸的合成 嘌呤核苷酸结构 嘌呤核苷酸合成方式 嘌呤核苷酸结构 AMP GMP 合成方式 从头合成途径 补救合成途径 （一）嘌呤核苷酸从头合成 ● 定义：P134 ● 部位： 主要器官：肝 次要器官：小肠、胸腺 ● 嘌呤碱合成的元素来源 谷氨酰胺 （酰胺基） 谷氨酰胺 （酰胺基） 甲酰基 （一碳单位） 天冬氨酸 CO2 甘氨酸 ● 合成过程 1. PRPP(磷酸核糖焦磷酸)的生成 2．IMP（次黄嘌呤核苷酸）的生成 3. 由IMP合成AMP及GMP 1. PRPP(磷酸核糖焦磷酸)的生成 R-5-P ATP AMP PP-1-R-5-P （5-磷酸核糖）PRPP合成酶 （磷酸核糖焦磷酸） PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） IMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 2. IMP合成过程 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP生成详细反应过程 3.AMP和GMP的生成 二磷酸和三磷酸核苷酸合成 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 从头合成过程概括 关 键 反 应 5-磷酸核糖 5-磷酸核糖-1-焦磷酸 （PRPP） PRPP合成酶 5-磷酸核糖 酰胺转移酶 次黄嘌呤核苷酸 AMP GMP ● 从头合成途径的特点 ①参与从头合成途径的酶均在胞液中。 ②嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子