普通免疫学-4-2014-抗原重点.ppt

（1）植物种子、块茎、果实等是蛋白质很好的聚积和保存场所，使植物疫苗（重组蛋白）的生产、运输和储存更为容易，免疫途径更简便、安全。 2、植物疫苗的优点 五、植物疫苗 （2）植物疫苗（抗原）通过胃内酸性环境时，可受到细胞壁的保护，直接到达肠粘膜部位，诱发粘膜和全身免疫应答，比传统的免疫途径更有效。 五、植物疫苗 （3）植物疫苗不需严格的分离纯化程序，经济价廉，可望替代传统的发酵生产，有利于在发展中国家推广。 五、植物疫苗 一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗 七、植物疫苗 八、治疗性疫苗 微生物疫苗 预防性疫苗的接种对象是健康人群，多采用模拟自然感染过程的策略，一般为微生物的保护性抗原，成分较单纯，主要用于免疫预防作用，对机体无明显的病理损伤，使用安全可靠。 六、治疗性疫苗 预防性疫苗已广泛用于预防病原体进化相对保守、自然感染可获得牢固免疫力、保护性免疫主要依赖于中和抗体的传染病，如天花、脊髓灰质炎、麻疹乙型肝炎、白喉、破伤风等。 六、治疗性疫苗 治疗性疫苗（therapeutic vaccine）的接种对象是持续性感染患者，其抗原成分不像预防性疫苗那样单纯，可根据需要进行组合和调整，例如，将微生物抗原（基因）与不同细胞因子（基因）构建成嵌合性疫苗。 六、治疗性疫苗 治疗性疫苗旨在启动Th1极化和有效的细胞免疫，打破机体的免疫耐受状态，部分纠正机体的免疫缺陷，提高对病原体特异性免疫应答水平，故特别强调佐剂的选用。 六、治疗性疫苗 由于目前很多传染病、肿瘤等尚无有效的治疗药物，而治疗性疫苗的不良反应比化疗药物少，故治疗性疫苗与药物治疗可协同作用，提高机体的特异性免疫应答水平，加速康复，减少复发。 六、治疗性疫苗 目前，疫苗研制的主要问题是改进免疫方法，简化免疫程序，提高疫苗的稳定性及安全性，以及降低疫苗的生产成本。 六、治疗性疫苗 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 将病原体中能诱导保护性免疫应答的目的抗原编码基因克隆后，插入适当的原核或真核表达载体质粒； 再将重组质粒导入细菌、酵母菌或哺乳动物细胞中高效表达目的基因； 分离、提取、纯化目的蛋白而制成。 基因重组亚单位疫苗 (genetic engineering subunit vaccine) 四、亚单位疫苗 下一步工作计划 基因工程疫苗发展的重点 ① 不能或难以培养的病原体； ② 有潜在致癌性或免疫病理作用的病原体； ③ 传统疫苗效果差或不良反应大的病原体； ④ 能简化免疫程序、降低成本的多价疫苗。 四、亚单位疫苗 一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗 七、植物疫苗 八、治疗性疫苗 微生物疫苗 活载体疫苗（live vector vaccine）：又称重组载体疫苗（recombinant vector vaccine），是将有效的目的抗原的编码基因导入活载体（无或弱毒的细菌或病毒株）中，构建重组菌株；目的基因可随重组菌株在宿主体内的增殖而大量表达，从而诱发相应的免疫保护作用。 五、活载体疫苗 载体：腺病毒、牛痘病毒、金丝雀痘病毒、伤寒沙门菌减毒株、卡介苗、乳杆菌等。 病原体：乙型肝炎病毒、狂犬病病毒、痢疾杆菌等。 五、活载体疫苗 一、概述二、灭活疫苗三、减毒活疫苗四、亚单位疫苗五、活载体疫苗六、核酸疫苗 七、植物疫苗 八、治疗性疫苗 微生物疫苗 1990年，Wolff等首次发现，给小鼠肌肉注射裸露质粒DNA后，质粒携带的基因可被肌细胞摄取并在其中表达，还可诱生特异性免疫应答。 四、核酸疫苗 核酸疫苗（nucleotide vaccine）：又称DNA疫苗（DNA vaccine），是将一种或多种目的抗原的编码基因克隆到真核质粒表达载体上；再将重组质粒直接注入到体内，在宿主细胞内表达目的蛋白，诱发特异性免疫应答。 四、核酸疫苗 目前进入临床试验的核酸疫苗有HIV DNA疫苗和疟疾 DNA疫苗。 四、核酸疫苗 由于核酸疫苗具有构建容易、生产方便、表达稳定及可诱发全面的免疫应答等特点，在抗感染、抗肿瘤免疫及疾病的预防等方面具有广阔的应用前景，被誉为疫苗的“第三次革命”。 四、核酸疫苗 局部注射的核酸（重组质粒DNA）被周围的细胞（如黏膜上皮细胞