抗动脉粥样硬化2总结.ppt

　调血脂作用： 　①降低胆固醇和LDL 　②适度降低ＶLDL 　　 　 　③适度升高HDL　　　　　 竞争性抑制 HMG-CoA还原酶 增加LDL受体 数量及活性 　高脂蛋白血症： 　①Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型 　②Ⅱ 型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症 　 胆汁酸结合树脂 考来烯胺（消胆胺 cholestyramine） 考来替泊（降胆宁 colestipol) 口服不吸收 肠道中与胆汁酸结合 1 LDL和Ch升高型高脂血症 2 常与氯贝丁酯和烟酸合用,协同作用 氯贝丁酯（clofibrate，安妥明） 吉非贝齐(gemfibrazil, 诺衡) 非诺贝特(fenofibrate, 力平脂) 苯扎贝特(benzafibrate, 必降脂) 药理作用 药理作用 作用机制 作用机制 作用机制 腹痛,腹泻 胆囊炎 胆结石 烟酸类  1.广谱，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效 2.适用于饮食控制无效及危险的高脂血症患者 胃肠道刺激症状及转氨酶升高 皮肤瘙痒和潮红 肝病、溃疡病、高尿酸血症及糖尿病禁用 不良反应 抗氧化剂 抗氧化剂 自由基 抗氧化剂 类胡萝卜素 易氧化  思路 消化道↓ 血液循环 调血脂药 HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类 ） 洛伐他汀(Lovastatin) 辛伐他汀(simvastatin) 普伐他汀(pravastatin) 氟伐他汀(fluvastatin) 阿伐他汀(atorvastatin) 低密度脂蛋白 极低密度脂蛋白 低密度脂蛋白 - 胆固醇 药理作用 作用机制 作用机制 临床应用 不良反应 肌痛 横纹肌溶解 肝功能损伤 胆汁酸螯合剂 药理作用 胆固醇在肝脏转化成胆汁酸进而排入肠腔,参与脂肪的消化和吸收 胆汁酸约有95%被重吸收,再被利用,形成肝肠循环 胆汁酸抑制7-α羟化酶 7-α羟化酶 药理作用 ⑴ 胆汁酸活性↓,脂类吸收↓ 药理作用 ⑵ 阻滞胆汁酸肝肠循环 7-α羟化酶 药理作用 胆固醇↓ 胆汁酸 药理作用 胆固醇↓ LDL受体↑ 药理作用 胆固醇↓ HMG-CoA↑ 临床应用 1 胃肠道反应:恶心、腹胀、便秘等 2 大剂量可引起脂肪痢 3 影响脂溶性维生素、叶酸的吸收 Ｖitamine A Ｖitamine D Ｖitamine K 不良反应 苯氧酸类（贝特类） １TG和VLDL↓ ２HDL ↑ １血小板聚集性↓ ２血浆黏度↓ ３纤维蛋白溶解酶活性↑ 核转录因子 过氧化物增殖体 活化受体α（PPARα） 脂肪 肝脏 心脏 肌肉 脂蛋白脂酶↓ apoB↓ apoA↑ 不良反应 烟酸(nicotinic acid) 烟酸肌醇酯（inositol　nicotinate） 药理作用 VLDL ↓ LDL　↓ HDL ↑ 药理作用 １扩血管 ２抗血小板聚集 ＴＸＡ２↓ ＰＧＩ２↑ 作用机制 脂蛋白脂酶 作用机制 apoA ↑ apoB↓ 临床应用 * * 烟台大学药学院 王天 bluewt2008@163.com Password:wt666666 抗动脉粥样硬化药 (antiatherosclerotic drugs) 动脉粥样硬化—心脑缺血 正常血管结构 动脉硬化的病因 传统危险因素 高脂血症 高血压 吸烟 糖尿病 家族史等 新危险因子 生活方式改变 体力活动减少 精神紧张 超重 环境因素 炎症 动脉硬化的病因 脂类的代谢 脂类的代谢 脂类的代谢 hepatitis 脂类的代谢 脂类的代谢 脂类的代谢 磷脂 胆固醇 载脂蛋白 甘油三酯 胆固醇酯 脂类的代谢 超速离心法 ? 密度低—甘油三酯含量多 密度高—蛋白质含量多 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 乳糜微粒 极低密度脂蛋白 脂类的代谢 磷脂 甘油三酯 胆固醇酯 载脂蛋白 乳糜微粒(CM) 乳糜微粒 脂类的代谢 脂肪、心和肌肉 甘油三酯 乳糜微粒作用 胆固醇 肝脏 脂类的代谢 极低密度脂蛋白(VLDL) 磷脂 甘油三酯 胆固醇酯 载脂蛋白 极低密度脂蛋白 脂类的代谢 甘油三酯 脂蛋白脂酶 脂肪酸+甘油 溶血卵磷脂+胆固醇酯 卵磷脂 LCAT 极低密度脂蛋白 脂类的代谢 低密度脂蛋白(LDL) 低密度脂蛋白 极低密度脂蛋白 脂类的代谢 高密度脂蛋白(HDL) 高密度脂蛋白 脂类的代谢 脂类的代谢 动脉硬化的病因 动脉硬化的病因 脂 斑 期 脂 纹 期 纤维斑块期 斑块破裂 动脉粥样硬化 胆固醇（TC）↓ 甘油三酯（TG）↓ 低密度脂蛋白（LDL）↓ 高密度脂蛋白（HDL）↑  抗动脉粥样硬化药的作用 *