抗恶性肿瘤药物AntineoplasticDrugs总结.ppt

抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic Drugs 概 述  化疗的两大障碍 ? 毒性反应 ? 耐药性  恶性肿瘤治疗的新方向 ? 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 ? 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入 靶细胞 恶性肿瘤治疗的新药物 ? 生物反应调节药（如干扰素、Gleevec） ? 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） ? 肿瘤细胞凋亡诱导药 ? 抗肿瘤侵袭及转移药 ? 新生血管生成抑制药（Avastin，04-02-26） ? 肿瘤耐药性逆转药 ? 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性） 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 细胞增殖周期动力学 2. 生物化学角度 ? 干扰核酸生物合成 ? 直接影响DNA结构与功能 ? 干扰转录过程和阻止RNA合成 ? 干扰蛋白质合成与功能 ? 调节激素平衡 第二节 常用抗恶性肿瘤药物 二、影响DNA结构与功能的药物 1. 烷化剂 ? 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 ? 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应?交叉联结或脱嘌呤 ?DNA链断裂或复制时碱基配对错码?DNA结构和功能 损害/细胞死亡 ? 分类及代表药 （1） 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：P450 醛磷酰胺?磷酰胺氮芥；广 谱；恶性淋巴瘤、?急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细 胞瘤；免疫抑制；丙烯醛? 化学性膀胱炎。 （2）乙撑亚胺类 塞替哌 (Thiotepa, TSPA)：较广谱；乳腺癌、卵巢癌、 膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔内给药。 （3）甲烷磺酸酯类 白消安 (busulfan; 马利兰, myleran)：慢粒、原发性血 小板增多症、真性红细胞增多症；久用可致肺纤维化（马利兰肺）、闭经、 睾丸萎缩。 （4）亚硝脲类 卡莫司汀 (carmustine)、洛莫司汀 (lomustine)、司莫司汀 (semustine)：脂溶性高，易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。 2. 破坏DNA的抗生素类 ? 博来霉素 (bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素；G2和 M期；在A-T配对处与DNA结合?DNA链断裂?复制受阻； 鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。 ? 丝裂霉素 (mitomycin)：含有乙撑亚胺和氨甲酰酯基团， 具有烷化作用（与DNA双链交叉联结，抑制其复制；使DNA 断裂）；广谱；消化系统癌症、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌。 3. 破坏DNA的铂类配合物 ? 顺铂 (cisplatin, DDP)：Pt2+与碱基（G、A、C）交叉联结； 睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌； 肾和耳毒性。卡铂 (carboplatin) 4. 拓朴异构酶（I或II）抑制药 ? 喜树碱 (camptothecine)和羟喜树碱：I；S期，G2 ??M?；胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部癌。 ? 鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：II； S和G1期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）。 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 ? 共性：抗癌抗生素；嵌入DNA碱基对，干扰转录过程， 阻止RNA合成；周期非特异性。 ? 放线菌素D (dactinomycin)：G1期； G1?S?；肾母细 胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病。 ? 柔红霉素 (daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin): S和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。 ? 普卡霉素 (plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。 四、干扰蛋白质合成与功能的药物 1. 微管蛋白活性抑制药 影响微管装配和纺锤丝形成??有丝分裂停止 (M期) ? 长春碱 (vinblatine)和长春新碱 (vincristine)：?急性 白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。 ? 紫杉醇 (paclitaxel)：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、 乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。 2. 干扰核蛋白体功能的药物 ? 三尖杉酯碱 (harringtonine)和高- (homo-)：抑 制蛋白质合成起