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前 言 抗菌药物是临床使用面最广、涉及问题较多且消耗费用最高(约占30%~40%)的一大类药物。抗菌药物在感染性疾病的治疗中发挥着非常重要的作用。合理使用抗菌药物是全球共同关注的问题。目前,不合理与滥用抗菌药物的现象在临床普遍存在,病原菌的耐药率逐年增加,给抗感染治疗带来了很大困难。 抗菌药物使用不合理的情况 选用对病原体感染无效或疗效不强的药物。 剂量不足或过大。 用于无细菌并发症的病毒感染。 病原体产生耐药后继续用药。 过早停药或感染控制已多日而不及时停药。 产生耐药菌二重感染时未改用其他药物。 给药途径或给药间隔时间不正确。 抗菌药物使用不合理的情况 发生严重毒性或过敏反应时继续用药。 应用不适当的抗菌药物组合。 过分依赖抗菌药物的防治作用而忽略必需的外科处理和综合措施。 无指征或指征不强的预防用药。 戴自英等主编《实用抗菌药物学》第二版.上海科学技术出版社.1998,P57) 合理用药的概念 合理用药是指安全、有效、经济、适当。 具体要求包括: 药品正确; 符合适应证; 疗效、安全性、适用性、价格可承受性、对病人适宜; 剂量、用法与疗程妥当; 对病人没有禁忌症,可预见的副作用最小; 调配无误并提供适当的药品信息; 依从性良好。 抗菌药物临床应用的基本原则 2004年11月,国家卫生部、国家中医药管理局、总后卫生部联合颁布《抗菌药物临床使用指导原则》 抗菌药物临床应用是否正确、合理,基于以下两个方面: 是否有应用抗菌药物的指征; 选用的品种及给药方案是否正确、合理 如何正确应用抗菌药物 掌握抗菌药的药动学特征。保证感染组织的药物浓度,有些组织不易被抗菌药物所穿透,选药时应注意。如颅脑外科--青霉素、头孢呋辛、头孢曲松、环丙沙星等。骨组织--克林霉素、 β-内酰胺类、氟喹诺酮类等 青霉素、头孢菌素为时间依赖性,t1/22h,应增加给药次数,缩短间隔时间。氨基糖苷类、氟喹诺酮类杀菌活性与浓度相关,加上有 PAE,故氨基糖苷类可 24h 给药 1 次,氟喹诺酮类12h 给药 1 次 时间与浓度依赖性抗菌药给药 β —内酰胺类 氨基糖苷类 喹诺酮类 大环内酯类 林可霉素类 糖肽类 抗真菌药等 分类与特点 主要作用于革兰阳性细菌的青霉素 青霉素G G+球菌(链球菌、敏感葡萄球菌),溶血性链球菌对青霉素高度敏感,但葡萄球菌对青霉素G耐药严重 G-球菌(脑膜炎、淋病奈瑟菌) 白喉杆菌、百日咳杆菌、螺旋体、放线菌、梭状芽胞杆菌等有强大抗菌活性。 对多数革兰阴性杆菌(包括铜绿假单胞菌)具抗菌活性的青霉素 对铜绿假单胞菌等G—杆菌有效 哌拉西林等品种对假单胞菌属耐药严重。 繁殖期杀菌剂 属于时间依赖性抗生素,半衰期短,水溶液不稳定,无明显的PAE(抗生素后效应),对于严重感染,应采用q6h 或 q8h给药 → 间歇快速给药法。 大剂量静推或静滴速度过快时,有可能发生青霉素脑病。 无论采用何种给药方式,使用前必须询问过敏史,并行青霉素皮肤试验。 根据抗菌谱、抗菌作用及对β-内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同,目前分为四代。细菌对头孢菌素的耐药机制类似青霉素。 一代头孢品种: 头孢唑啉 第一代头孢菌素特点 主要用于产酶金葡菌、其他敏感G+球菌和部分G-杆菌,仅头孢硫脒可用于肠球菌感染。 对G- 菌易耐药(不耐酶)。 对MRSA(耐甲氧/苯唑西林金葡菌)、 MRCNS(耐甲氧/苯唑西林凝固酶阴性葡萄球菌)无效。 剂量较大时具有肾毒性。 难以透过血脑屏障。 二代头孢品种 对G+菌的抗菌活性与第一代相仿或略差, 对部分G-杆菌亦具有抗菌活性。 对MRSA、MRCNS、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等无效。 对β-内酰胺酶的稳定性比一代头孢强 肾毒性较轻。 口服制剂仅用于轻中度感染。 炎症时仅头孢呋辛在CSF中可达到有效治疗浓度。 三代头孢品种: 第三代头孢菌素特点 对G+球菌的活性低于一、二代头孢; 对G-杆菌的作用比二代强大,适用于敏感肠杆菌科细菌等G-杆菌所致严重感染 。 头孢他定、头孢哌酮治疗铜绿假单胞菌感染有效。 头孢曲松T1/2长达7~8h。 口服三代头孢用于敏感菌引起的轻、中度感染。也可用于经第三代头孢菌素注射剂治疗病情已基本好转
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