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抗菌药物合理应用 重症医学科 杨国钧 前言 从此结束了感染疾病控制的黑暗年代 青霉素使外科手术死亡率60%↘15% 相继链霉素、金霉素、氯霉素、土霉素……近200种 较上个世纪人类平均寿命增加了近20岁,其中10岁归功于抗生素 为什么要规范抗菌素的应用 世界范围内:呼吸道感染是严重的医疗问题 占发病率和死亡率的10% 占抗菌素使用的75% 呼吸道致病菌耐药性增加,造成治疗困难甚至治疗失败 抗菌药物的滥用及耐药问题:中国是世界上滥用抗菌药物最为严重的国家之一,抗菌药是国内耗量最大的药物: 抗菌药占门诊处方量的24%以上 ,比例最大。住院患者79%应用了1种或1种以上抗菌药,而根据药敏实验而选择的只占14% 为什么要规范抗菌素的应用 惩罚-不良反应 氯霉素-灰婴综合征 链霉素-耳聋 四环素-牙齿发育异常 惩罚-耐药的日益严重 耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP) 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)及MRCNS 超广谱b-内酰胺酶(ESBL) 耐万古霉素的肠球菌(VRE) “以抗生素为代表的抗菌药物的滥用已成我国医疗业很突出的问题。中国已成为为全球抗生素滥用最严重的国家。 卫生部药政司副司长姚建红称,抗生素毁掉中国一代人。 2009年春节后,北京协和医院感染科碰到了一个棘手患者:重症监护病房1名年仅21岁女孩,刚刚接受肺移植,但医生就在她的胸水和痰液中发现高度耐药的鲍曼不动杆菌。 它能抵抗医生手头所有的抗生素,仅对多粘菌素敏感。但有严重肾毒性,病人恰巧患有肾衰竭。所谓“超级细菌”是指那些几乎对所有抗生素都有抵抗力的细菌,其出现恰恰是因为抗生素的滥用。 这名携带“超级细菌”患者,在13岁时就被诊断肺囊性纤维化。在过去8年中,“她一直反反复复地应用各种抗生素”。大量的抗生素虽杀死无数试图侵蚀女孩的细菌,但也“锤炼”出不再害怕抗生素的“超级细菌”。无药可医,这是一个极危险的“后抗感染时代”信号! 信号和警示 △“抗生素时代”(1941-1975)已经结束! 我们将回到“抗生素前时代”! △ 多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”! 抗菌药物合理应用的必然性 感染性疾病面临新局面: 新出现的感染; 已经控制的感染“死灰复燃”; 细菌耐药; 宿主的变化:老年人、免疫抑制宿主增加 一、抗菌药物基础知识 1 抗菌药物(antibacterial drugs) (1) 定义:能抑制或杀灭细菌,用于防治病 原微生物感染性疾病的药物。 包括: 抗生素(antibiotics) 人工合成抗菌药 抗 生 素 微生物(细菌、真菌和放线菌属)的代谢产物,分子量低于5000,低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。 天然抗生素 如青霉素G、红霉素、链霉素 人工半合成抗生素 抗菌谱 ( antibacterial spectrum ) 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药 :指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。抗菌范围小,如:异烟肼 广谱抗菌药 :不仅对细菌有作用,而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。抗菌谱广,如:四环素、氯霉素 抗菌活性 (药物抑制或杀灭细菌的能力) 最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC) 抑菌药 杀菌药 如磺胺类和四环素类 如青霉素类、氨基糖苷类和喹诺酮类 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) 抗菌药物的分类 杀菌剂 b-内酰胺类、万古霉素、喹诺酮、氨基糖苷、磷霉素 抑菌剂 大环内酯、四环素、氯霉素、林可霉素类、磺胺类 按抗菌谱 窄谱 异烟肼、夫西地酸、氨曲南 广谱 四环素、氟喹诺酮、碳青霉烯类、两性霉素B 抗菌药物的分类 按化学结构 b-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类、单环类) 氨基糖苷类 大环内酯类 喹诺酮类 四环素类 林可酰胺类 糖肽类 硝基咪唑类 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 分类 固有耐药青霉素对G-肠道杆菌无效 获得耐药金葡菌对青霉素耐药 固有耐药是代代相传的,染色体介导的天然耐药性 获得耐药是指微生物接触抗菌药物后,通过改变自身的代谢途径、使其避免被药物抑制或杀灭的作用。 二、抗菌药物临床应用原则 合理应用抗菌药物目标 清除致病菌,恢复机体应
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