抗神病药物的副作用综合征总结.ppt

与精神药物应用相关的综合征 恶性综合征 5-羟色胺综合征 恶性综合征 一、概述 恶性综合征（NMS）是指一组以急骤高热、意识障碍、肌强直、木僵缄默及多种自主神经症状如大量出汗、心动过速、尿潴留等为主要临床特征的临床综合征 许多精神药物如抗精神病药、抗抑郁剂、锂盐等均可引起这种严重的药物不良反应，且死亡率较高，预后不良 二、历史 在NMS正式命名前，就有一些作者报道过与NMS有关或类似的药物不良反应 法国医生Delay等（1952年）就注意到，与氯丙嗪抑制体温调节中枢，引起体温一过性降低的药理机制相反，有的患者出现不明原因的39℃以上高热 1956年，Ayd报道1例服用氯丙嗪治疗过程中，突发出原因不明的高热、痉挛发作、昏迷，并在9h后死亡 1960年，法国医生Delay等报道2例使用氟哌啶醇的患者出现以高热、大汗、皮脂分泌增多及脱水为主要特点的不良反应，停药后逐渐减轻，最终消失，再用时同样症状又出现认为这一不良反应具有致命性，因而称之为恶性综合征（syndrome malin) 1968年， Delay等把这一不良作用列入NLP所致的锥体外系反应之一，并用英语命名为神经阻滞剂所致的恶性综合征。当时未能引起广泛的重视 70年代以后，英美各国才相继报道了各自的首例NMS患者 80年代以后，这一严重的不良反应受到各国的广泛重视并进行了大量研究  起病方式：急性起病，通常发生在开始用药的1-2周内，也可发生在一种药物刚用或增加剂量时，或是更换药物及合并用药时。NMS病人有50%在服药3-4 d内发生，90%在服药10 d内发生，最快发生于药物摄入后45 min时。一旦发生，90%以上的病例在48h内出现典型的临床表现 前驱症状：绝大多数病人在NMS发生前均有精神 症状与躯体方面的变化，即NMS往往发生于精神、躯体状况恶化的背景下⑴精神症状的变化：情绪不稳、激动、兴奋、拒药、不眠等。⑵躯体方面的变化：腹泻、呕吐、脱水、营建不良等 三、临床特点 临床表现：以发热、强直、震颤和自主神经系统症状最具特征性 ⑴发热：呈持续高热、高于39℃ ⑵强直：在肌强直、肌张力升高、运动减弱、缄默、吞咽困难等 ⑶震颤：有帕金森病表现 ⑷自主神经系统症状 ：大量出汗，排尿困难（尿潴留），心跳、呼吸加速，血压波动，流涎及皮脂分泌增多等 ⑸意识障碍：包括昏睡、谵妄、昏迷 并发症：是致死的主要原因 ⑴急性肾功能衰竭 ⑵血管内血栓形成，肺栓塞 ⑶继发感染：褥疮、肺炎、败血症 ⑷有出血倾向：严重时出现弥散性血管内凝血（DIC） ⑸伴肌红蛋白尿的骨骼肌溶解症：约75%病人出现 ⑹呼吸、循环衰竭：休克、脱水、呼吸困难或停止 ⑺水、电解质和酸碱平衡失调 实验室检查 ⑴80%以上血细胞总数增高，中性粒细胞比例增高，伴核左移 ⑵血中CPK活性升高最为引人注目，通常3 334 nmol.s-1/L，相当部分的病人超过16 670 nmol.s-1/ L。且CPK升高可能与NMS的严重度呈正相关，CPK的下降又与症状改善相平行，可作为症状改善或疗效的评定指标 ⑶其他：如SGPT、SGOT、LDH增高，BUN、NPN升高，CO2CP下降，尿糖及尿蛋白阳性，血沉加快等，均无特征性 四、临床分期 病人症状可分3期 急性期 具有下列表现： ⑴原因不明的持续性体温升高 ⑵出现心跳过速、大量出汗等自主神经系统症状 ⑶出现与既往精神症状不一致的亚木僵及缄默 ⑷肌张力增高，甚至肌强直，肌痉挛，吞咽或构音障碍 危重期 主要表现为： ⑴持续性高热，体温超过39℃ ⑵完全性木僵状态 ⑶有肢端发绀、颜面苍白等外周循环障碍的表现 ⑷意识障碍，出现昏睡或昏迷等 并发症期 主要的并发症有 ⑴肺部感染、肺栓塞 ⑵水、电解质及酸碱平衡紊乱 ⑶癫痫样痉挛发作 ⑷呼吸功能不全 ⑸肾功能不全 ⑹褥疮形成 ⑺有出血倾向，严重时出现DIC 五、诊 断 诊断 ⑴标准：①主要症状，发热、肌肉强直、CPK升高；②次要症状，心跳过快、血压不稳、呼吸加快、意识障碍、出汗、血白细胞数增高。至少具备2项主要症状及4项次要症状，且病史相符，即可作出NMS的诊断 六、治 疗 NMS诊断一经确立或高度怀疑，应立即终止抗精神病药的使用 支持和对症处理 预防性使用抗生素以控制感染，加强护理 早期应用药物治疗，硝苯呋海因与溴隐亭被认为恶性综合征的特效药物 ⑴多巴胺受体激动剂：如溴隐亭、金刚烷胺、左旋多巴 ⑵肌肉松弛剂硝苯呋海因 非药物治疗：主要是指电休克治疗。适用于持续性兴奋的NMS；或现精神分裂症紧张型难以鉴别者；或曾出现NMS，治疗恢复后，再使用抗精神病药导致NMS复发者 七、其他 恶性综合征的病理机制迄今尚