5 细胞因子及其受体CK及CKR.ppt

第五章 细胞因子及其受体（Cytokine and receptor,CK CKR）  第一节 细胞因子 一? 概念、命名及特性： （一）、概念：由免疫细胞或非免疫细胞产生具有多种生物学功能的小分子多肽类物质。 （二）、命名： 1、来源：淋巴因子 单核因子 2、作用对象： MQ--MCF MAF MIF Lc--TF MF LCF 干细胞-CSF G-CSF M-CSF EPO GM-CSF 3、功能:白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、生长因子和趋化性细胞因子 （三）细胞因子作用方式及特点 诱导性 分泌性 多源性 多样性 高效性 受体性 网络性 非MHC限制性 短距性 自限性 拮抗性 重叠性 协同性 诱导性—抗原或有丝分裂原 分泌性—自分泌或旁分泌 多源性—一种CK来自多种免疫细胞 多效性—一种CK发挥多种生物效应 高效性—微量细胞因子可产生强的效应 受体性—CK需与受体结合才能发挥效应 重叠性—多种CK具有相同生物学效应 拮抗性—一种CK可抑制另一种CK的功能 协同性—一种CK可强化另一种CK的功能 网络性—种类繁多数量庞大的细胞因子 二、细胞因子的分类 白细胞介素、干扰素、集落刺激因子、肿瘤坏死因子、生长因子和趋化性细胞因子 （一）白细胞介素（IL）:IL1-IL30 IL1--单核巨噬细胞产生，活化Th细胞 IL2--Th1产生，活化T B NK LAK IL4--Th2 产生，诱导B细胞发生抗体类型转换(IgM--IgE)(详见表5-1) IL10-- Th2 产生,抑制免疫． （二）集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF) 是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。根据它们的作用范围，分别命名为粒细胞CSF（G-CSF），巨噬细胞CSF（M-CSF），粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）和多集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)，红细胞生成素（EPO）、干细胞生长因子（SCF）等 （三）干扰素 干扰素（interferon,IFN）是最先发现的细胞因子，可抵抗病毒的感染，干扰病毒的复制，因而命名为干扰素。根据其来源和结构，可将IFN分为IFN-?、IFN-?、IFN-?。IFN-?和IFN-?主要由白细胞、纤维母细胞产生，合称为I型干扰素。IFN-?主要由活化T细胞和NK细胞产生，也称为II型干扰素。 IFN主要生物学作用是：抑制病毒复制；抗寄生虫；抑制多种细胞增殖；参与免疫调节和抗肿瘤。IFN-? 的生物学活性有高度种属特异性，其作用为：激活巨噬细胞并促进其功能；促进多种细胞表达MHC I类和II类分子；促进Th0细胞分化为Thl细胞，并抑制Th2细胞增殖；促进CTL成熟及活性；促进B细胞分化，产生抗体及Ig类型转换；激活中性粒细胞功能和NK细胞杀伤活性；激活血管内皮细胞。 （四）肿瘤坏死因子超家族 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。根据其来源和结构分为两种，即TNF-?和TNF-?。前者由单核巨噬细胞产生；后者由活化的T细胞产生，又名淋巴毒素(lymphotoxin，LT)。TNF除有杀肿瘤细胞作用外，还可引起发热和炎症反应，大剂量TNF-?可引起恶液质，呈进行性消瘦，因而TNF-?又称恶液质素。 TNF-? 具有广泛生物学活性，例如：参与炎性反应和免疫应答；抗肿瘤；参与内毒素性休克、动脉硬化、静脉血栓形成和脉管炎等病理过程；引起恶液质。 TNF-? 也可趋化和激活中性粒细胞，促进黏附分子表达，但其不参与内毒素性休克等病理过程。TNF-? 基因敲除小鼠外周淋巴结消失，提示TNF-? 在外周淋巴器官发育中具有重要作用。 （五）趋化性细胞因子家族 结构相似、分子量约为8～l0kD、具有趋化功能的细胞因子，称为趋化性细胞因子(chemokine)。目前已知的趋化性细胞因子达50种，它们均含4个半胱氨酸，并形成两个内部二硫键。趋化性细胞因子分为C-C、CXC、C、CX3C共4个亚家族 CXC—IL8,趋化及激活中性粒细胞 C-C—MCP,对单核-吞噬细胞有趋化和激活作用 （六）生长因子(growth factor，GF)  生长因子是具有刺激细胞生长作用的细胞因子，包括转化生长因子-? (TGF-?)、表皮细胞生长因子(EGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、神经生长因子(NGF)