6 强心苷对兔心的毒性作用和利多卡因的抗心律失常作用2.ppt

强心苷对兔心的毒性作用和利多卡因的抗心律失常作用 南京医科大学 药理学系 利多卡因（lidocaine）轻度阻滞钠通道，是目前治疗室性心律失常的首选药之一。 强心苷具有强心作用，临床上主要用于慢性心功能不全（CHF）的治疗。中毒量可导致快速型心律失常、房室传导阻滞及窦性心动过缓。 【目的和原理】 观察过量去乙酰毛花苷致心律失常的作用 观察利多卡因的抗心律失常作用 观察高血钾的致心律失常作用 强心苷对传导组织和心肌电生理特性的影响 窦房结：强心苷增加迷走神经活性，促进K+外流、降低窦房结自律性 心房：强心苷兴奋迷走神经，促进K+外流，使心房肌细胞静息电位加大、提高0相除极速率而使心房的传导加快；强心苷缩短心房的有效不应期则是其治疗房扑时转为房颤的原因 强心苷对传导组织和心肌电生理特性的影响 房室结：增强迷走神经活性，减少房室结Ca2+内流而减慢房室结传导 浦肯野纤维：直接抑制Na+-K+-ATP酶，使细胞失钾，最大舒张电位减小，而接近阈电位，使自律性提高，K+外流而使ERP缩短，故强心苷中毒时出现室性心动过速或室颤 强心苷对传导组织和心肌电生理特性的影响 强心苷对心电图的影响 治疗量 ①T波幅度减少、低平或倒置 ②S-T段成鱼钩状 ③P-R间期延长 ④Q-T间期缩短 ⑤P-P间期延长 中毒量 各种类型的心律失常 【器材与药品】 微机 针形电极3根 兔绑绳1副 5ml注射器1副 2ml注射器2副 针头 20% 乌拉坦 0.02% 去乙酰毛花苷 0.25% 利多卡因 5% 氯化钾 【实验对象】 家兔 【步骤和方法】 取家兔1只，称重 20% 乌拉坦 5ml/kg，耳缘静脉注射麻醉 背位固定于兔台上，连接微机导联线。 【步骤和方法】 4.耳缘静脉注射0.02%去乙酰毛花苷5ml/kg，于5-10s内注射完毕 5.待心律失常明显时（出现室早或频发室早），缓慢静脉注射0.25%利多卡因1ml/kg 观察心电图变化 6.静脉注射5%氯化钾1ml/kg，观察心电图变化 注意事项 保护耳缘静脉 电极要插在皮下 强心苷给药要快，立即达到中毒量 利多卡因要提前准备好，宜缓慢静注 强心苷半衰期长，而利多卡因半衰期短，所以观察到心律失常有好转后，要立即进行后面的实验 【讨论】 1. 去乙酰毛花苷常导致那些类型的心律失常？其机制是什么？ 2. 利多卡因抗心律失常的机制是什么？ 3. 高钾致心律失常的机制是什么？ 【高钾血症】 高钾血症对机体的影响主要表现在因膜电位异常引发的障碍，典型的表现在心肌和骨骼肌 高钾血症对心肌的影响 心肌兴奋性：高钾血症时，细胞内外的K＋浓度差变小，与阈电位的差值缩小，兴奋性升高。但当静息膜电位达到－55至－60mv时，快Na＋通道失活，兴奋性反而下降 传导性：由于静息膜电位的绝对值减少，0相去极化的速度降低，传导性下降 自律性：细胞外K+浓度升高使膜对K+通透性升高，因此，4相的K+外流增大，延缓了4相的净内向电流的自动除极化效应，则自律性下降 高钾血症的救治 降低血钾：静脉输注高浓度葡萄糖注射液和胰岛素，以促进K+进入细胞内；口服降钾树脂以阻滞肠道K+的吸收 应用钙剂对抗K+的心脏毒性 【结论】 1. 过量去乙酰毛花苷可致心律失常 2. 利多卡因有抗心律失常作用 3. 高钾可致心律失常 利多卡因为膜稳定剂，对浦肯野纤维细胞膜具有抑制Na+内流而降低心肌自律性，促进心肌细胞内Ｋ+外流而引起超极化，消除折返激动，抑制心室应激性，提高室颤阈值，但对心房及窦房结作用很轻、降低心肌的自律性；在治疗剂量时，对心肌细胞的电活动、而具有抗室性心率失常作用，但对房室传导和心肌的收缩无明显影响；利多卡因的抑制房室旁路传导的作用，对经旁路折返的室上性心动过速可能有效。血药浓度进一步升高，可引起心脏传导速度减慢，房室传导阻滞，抑制心肌收缩力和使心排血量下降。 传出神经系统药物对家兔瞳孔的作用 【步骤和方法】 取家兔一只，测量给药前两侧瞳孔大小 分别于左右两眼滴入阿托品和毛果芸香碱各3滴 5min后再测两侧瞳孔大小，与给药前比较 【注意事项】 1. 滴药时，先将下睑提成杯状，压住鼻泪管，滴药两滴，将眼睑闭合1分钟。 2. 要注意室内光线对家兔瞳孔的影响，即测量条件以及自然光强度和角度应一致 【讨论】 比较毛果芸香碱和阿托品对眼部的作用、机 制和临床应用 0.04ms（走纸速度25mm/s） 0.1mv P波 T波 Q波 R波 S波 治疗量强心苷使ECG ST段降低呈鱼钩状 室性早搏 二联律 三联律 室性心动过速 室 颤 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维 自律性 传导性 ERP