7 固有免疫细胞-研究生.ppt

授课教师 黄保军 固有免疫细胞 吞噬细胞 吞噬细胞（phagocytes）主要包括单核吞噬细胞系统(mononuclear phagocyte system，MPS)和中性粒细胞两大类。 单核吞噬细胞系统主要包括骨髓前单核细胞、外周血单核细胞和各种组织巨噬细胞。 单核吞噬细胞系统（MPS） (1) 组成及生物学特征 组成 骨髓内的前单核细胞 ?外周血的单核细胞 ?组织内的巨噬细胞。 表面标志 MHC-I、-II类抗原、粘附分子、 FcR、补体受体、LPS受体、CKR等 单核吞噬细胞 单核吞噬细胞的表面标志 成熟单核吞噬细胞高表达CD14。 单核吞噬细胞表达的表面标志，如MHC-I\II类 抗原、共刺激分子、Ig 的Fc受体、补体受体、多种细胞因子的受体等。 调理性受体： IgG FcR 和补体受体。 非调理性受体：模式识别受体。 激活及分类 病原体与巨噬细胞表面模式识别受体结合，启动相应信号途径； 淋巴因子刺激，具有抗原提呈功能； LPS、CD40信号、TNF等刺激而激活。 分类：经典活化的巨噬细胞、损伤修复相关的巨噬细胞、调节性巨噬细胞等。 巨噬细胞的生物学功能 趋化性及吞噬作用 抗原处理及提呈 抗微生物和胞毒作用 分泌功能和促进炎症反应 免疫调节作用 趋化性及吞噬作用 在病原微生物等抗原作用后，单核吞噬细胞趋化到感染部位； 单核吞噬细胞通过PRRs 与抗原作用，并形成伪足，将抗原摄入细胞内形成吞噬体； 与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，通过氧依赖和氧非依赖途径对病原体进行消化处理； 消化后产物通过胞吐作用被清除。 抗原处理及提呈 专职抗原提呈细胞。摄取、加工、处理抗原性异物，以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于细胞表面，为CD4+T细胞活化提供第一信号。 通过B7-1/2分子与T细胞CD28相互作用，提供第二信号，启动适应性免疫应答。 抗微生物和胞毒作用 静息巨噬细胞其杀伤作用弱，活化后增强： PRR和调理性受体表达增加； 胞内溶酶体数目及ROI、RNI和各种水解酶浓度显著增高； 胞毒性细胞因子分泌增加。 分泌功能及促炎作用 分泌MIP-1 ? /β、 MCP-1 、 IL-8， GM-CSF、IFN-γ等趋化因子募集、活化更多巨噬细胞，中性粒细胞和淋巴细胞，发挥抗感染作用。 分泌多种促炎症细胞因子（IL-1β 、 TNF-?、 IL-6）和其他炎性介质（前列腺素、白三烯、血小板活化因子） ，促进炎症反应。 免疫调节 巨噬细胞产生的细胞因子具有双相调节作用； IL-12、 IL-18和TNF- ? ：促进B细胞增殖分化；刺激骨髓多能干细胞增殖，刺激T、NK细胞增殖分化，增强其杀伤活性，并使之分泌IFN-?等细胞因子。 IL-1β 和 IL-10：抑制单核巨噬细胞、 T和NK细胞活化。 B1细胞 B1细胞即CD5+ B细胞，是个体发育中出现较早的B细胞分为：B1a，表达高水平CD5，来源于胚胎肝脏；B1b，表达低水平CD5，来源于围产期肝脏和骨髓。 成熟的B1细胞主要分布于腹腔、胸腔和肠壁固有层中，具有自我更新能力的长寿B细胞。 功能特征 B1细胞的BCR缺乏多样性，抗原识别谱狭窄。它们识别的抗原主要包括： 某些细菌表面共有的多糖抗原，如肺炎球菌荚膜多糖、脂多糖和葡聚糖等； 某些变性的自身抗原，如变性Ig、ssDNA 。 在机体早期抗感染免疫和维持自身稳定过程中具有重要作用。 B1细胞应答特点 B1细胞接受抗原刺激产生的抗体应答具有以下特点： B1细胞在接受多糖抗原刺激后，48小时内即可产生以IgM为主的低亲和性抗体，这对机体早期抗感染免疫和清除变性自身抗原具有重要作用； 在增殖分化过程中不发生Ig类别转换 ； 无免疫记忆，再次接受相同抗原刺激后，其抗体效价与初次应答时无明显改变。 ?? T细胞 ?? T细胞TCR由?链和?链组成的T细胞； 来源与发育 可分为两个亚群：分布于淋巴组织的亚群，其TCR具有高度多态性；分布于粘膜上皮内的亚群，其TCR多样性有限。 表型特征 ?? T细胞组成性表达TCR??-CD3复合物和CD2分子； ??T细胞分为上皮内和全身性??T细胞。 位于黏膜上皮的?? T细胞占局部T细胞总数的50%，表型多为CD8+细胞；外周血中?? T细胞仅占成熟T细胞的2%～7%，表型为CD4-CD8-双阴性细胞。 识别特点 ??T细胞TCR一般缺乏多样性，可直接识别某些完整的多肽抗原，无MHC限制性。包括： 主要针对分枝杆菌等胞内菌的热休克蛋白(heat-shock protein，HSP) 、CD1提呈非多肽抗原（脂类抗原)； 某些磷酸化抗原、疱疹病毒和牛痘病毒等糖蛋白； 变性