7-2010版GMP第七章确认与验证.ppt

验证检查中常见的问题及缺陷（3） 空气净化系统、工艺用水系统验证方案制定内容不完善，缺少参数监测示意图。 空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统监控图；高效过滤器没有检漏，初中效过滤器的初阻力未确认。 空气净化系统洁净区监测频次与验证文件规定不一致。 空气净化系统洁净度部分测试项目原始记录不全，如沉降菌测试记录无房间编号、培养时间、培养温度、每皿菌落数、平均菌落数；尘埃粒子数测试值未进行UCL值计算。 工艺用水系统验证无水系统循环取样示意图；图示取样点与现场取样点不符合；无材质报告；无贮罐、分配管道的清洗消毒验证。 * 工艺用水系统验证文件中，未对消毒有效期限进行验证；验证报告中，对消毒方式（温度、压力、时间、流速、循环时间）无明示性结论；无水质的年度统计趋势分析情况。 设备验证方案中缺选型论证及设备的预确认。 设备验证中性能确认的项目确定不能代表该设备的性能。 部分设备未按要求进行前验证（灭菌设备等）。 灭菌设备未进行前验证。 灭菌设备的性能确认内容不全（挑战性实验）。 验证检查中常见的问题及缺陷（4） * 验证检查中常见的问题及缺陷（5） 清洁验证中验证品种的选择不当。 清洁验证中活性物质的残留浓度的计算方法选择不当。 清洁验证中缺人员的培训、指令文件、生产环境、公用工程系统、设备的验证内容。 检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未做。 设备清洗验证未对所有品种进行分析评价，新增品种未做验证或评价，残留量标准确定不合理。 未清洁设备的保存时间没有验证，且实际设备清洁后的保存时间大于验证时的保存时间。 清洗规程中描述使用70L的0.1M的氢氧化钠溶液冲洗整个系统但是验证时验证的是使用80L的0.1M的氢氧化钠溶液冲洗整个系统。 * 总结 确认与验证是GMP的基本组成部分； 应建立和维护验证总计划，明确验证职责，确定技术要求； 应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法； 通过产品/系统回顾、生产过程控制、变更控制、验证管理等方式界定工艺和设备保持持续的验证状态； 首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证； 关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。 * * 核对已有参数的是确认 找未知参数的是验证 完善条款 对98版规范第五十九条款的内容补充，在验证前增加审核批准的要求； 强调规定各部门在验证工作中具体的职责。 * 完善条款 对98版规范第六十条款进行补充，增加要求验证应按照预先确定和批准的方案实施的控制要求。 * LOGO LOGO 第七章 确认与验证 * 上海市食品药品监督管理局认证审评中心GMP部 2011年7月 LOGO 《确认与验证》主要内容 确认与验证的管理原则； 确认与验证的实施； 确认与验证状态的持续保持； 确认与验证文件的管理 第一百三十八条——第一百四十九条（共12条） * LOGO 《确认与验证》修订内容 新增内容 制定验证总计划 采用新处方或生产工艺，应验证其常规生产的适用性 应根据验证结果确认工艺规程和操作规程 DQ 细化内容 确认和验证的范围和程度应经过风险评估确认 保持持续的验证状态 变更后的再确认要求 * 第一百三十八条　企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。 提出确认与验证的概念； 确认和验证的目的； 确定确认和验证范围和程度的确定方法。 重点条款 * 风险工具在验证中的应用 * * 确认： 证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。 验证： 证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。 确认与验证的定义 * 确认与验证的区别 名称 英文名称 语义 适用范围 确认 Qualification 鉴定、属性认定 具体、针对的对象包括设施、设备、方法 验证 Validation 证实、确认或验证 广义的系统，如工艺、检验方法、清洁程序 第一百三十九条　企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 重点条款 * 验证状态保持的主要手段有： 预防性维护保养 校准 变更控制 生产过程控制 产品年度回顾 再验证管理 第一百四十条　应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：　　（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；　　（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；　　（三