CsA应用难治性肾病综合征.ppt

* 山地明 吸收：口服吸收百分比变异性较大，约为4%-26%。 生物利用度：大多数病人随着治疗期的延长，生物利用度逐渐提高，可从10.4%到治疗后两周的56.8%。在稳定病人中，山地明口服液的绝对生物利用度范围为20%-50%，平均34%。 达峰时间：达峰时间为2到4小时，平均2.8小时。 Cyclosporine in patients with steroid-resistant nephrotic syndrome: an open-label, nonrandomized, retrospective study. Ghiggeri GM, et al, Clin Ther. 2004 Sep;26(9):1411-8 Recurrence of severe steroid dependency in cyclosporin A-treated childhood idiopathic nephrotic syndrome Kemper MJ, et al, NDT. 2004 May;19(5):1136-41 C1-C2 point monitoring of low-dose cyclosporin a given as a single daily dose in children with steroid-dependent relapsing nephrotic syndrome Single-centre experience with cyclosporin in 106 children with idiopathic focal segmental glomerulosclerosis Nakahata T, et al, Clin Nephrol. 2005 Oct;64(4):258-63 Mahmoud I, et al, Nephrol Dial Transplant. 2005 Apr;20(4):735-42 Initial treatment of idiopathic nephrotic syndrome in children: prednisone versus prednisone plus cyclosporine A: a prospective, randomized trial Hoyer PF,et al, J Am Soc Nephrol. 2006 Apr;17(4):1151-7 CsA在难治性肾病综合征中需要关注的问题 疗效：不同病理类型 副作用：尤其是肾毒性 复发问题： 肾病综合征对CsA的反应（回顾性分析） 根据病理类型分析 根据以前对激素敏感性分析 INS (n=150) MCD (n=42) FSGS (n=68) 敏感 (n=66) 抵抗 (n=81) CR 60(74%) 14(21%) 48(72%) 24(30%) PR 11(13%) 19(28%) 9(14%) 21(26%) Failure 11(13%) 35(51%） 9(14%) 36(44%) Meyrier. Karger, basel:1995:28 治疗成人FSGS 新山地明? 组激素抵抗型 FSGS 的患者缓解率69％，安慰剂组为4％ 安慰剂＋ 激素（n＝23） p＜0.001 0 20 40 60 80 100 新山地明? 组 安慰剂组 Cattran DC et al. Kid Int 1999；56：2220－2226. 新山地明? ＋激素（n＝26） 缓解率：新山地明? VS安慰剂） 治疗成人FSGS 长期随访结果 新山地明? 组部分缓解 安慰剂组部分缓解 新山地明? 组完全缓解 蛋白尿的缓解率（％） 12 24 52 78 104 P ＜0.001 P＜0.05 0 20 40 60 80 100 新山地明? +低剂量激素治疗26周之后，超过40%的激素抵抗型 FSGS 患者获得持续缓解 随访时间(周) Cattran DC et al.Kid Int 1999;56:2220-26 治疗成人FSGS 长期随访结果 随访时间（周） 新山地明?组 安慰剂组 两组同一随访时间相比均为P0.05 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 0 10 20 30 40 50 60 肌酐清除率(Ccr)下降50%的患者比例 随访4年时，新山地明? 组肾功能好于安慰剂组(P0.05) Cattran DC et al.Kid Int