医学遗传学 19遗传病的治疗.ppt

第一节 遗传病治疗的原则 一、遗传病治疗效果的评估 二、遗传病疗效的长期评估 三、杂合子和症状前患者的治疗 四、遗传病治疗的策略 一、遗传病治疗效果的评估 由于不同类型的遗传病的发病基础和机制不同，故所采用的治疗方法也不一样。 单基因病特别是先天性代谢病的治疗按禁其所忌，去其所余和补其所缺的原则进行，即主要采用内科疗法； 多基因病利用药物治疗或外科手术治疗可以收到较好的效果。 染色体病目前无法根治。只有少数性染色体病可改善患者的第二特征；对于真两性畸形则可进行外科手术等。 二、遗传病疗效的长期评估 遗传病的治疗与一般的疾病治疗的疗效不同，遗传病治疗的初期效果明显，但长期观察则达不到预期的目的。 一些遗传病的短期治疗是有效的,长期治疗会产生一些不良反应 众多多基因遗传病的治疗应重视环境条件 环境条件的改善是多基因遗传病治疗中重要部分 三、杂合子和症状前患者的治疗 对尚未出现临床表现的杂合子，症状前患者是否应该实施预防性的治疗措施不能一概而论。 四、遗传病治疗的策略 遗传病治疗包括： ①针对突变基因的体细胞基因的修饰与改善； ②针对突变基因转录的基因表达调控； ③蛋白质功能的改善； ④在代谢水平上对代谢底物或产物的控制； ⑤临床水平的内、外科治疗以及心理治疗等。 第二节 传统的遗传病的治疗方法 一、手术治疗 二、药物治疗 三、饮食疗法 一、手术治疗 （一）手术矫正 （二）器官和组织移植 二、药物治疗 （一）去其所余 应用螯合剂、应用促排泄剂 、利用代谢抑制剂 、血浆置换或血浆过滤、平衡清除（equilibrium depletion）法 （二）补其所缺 （三）酶疗法　 酶诱导治疗、酶补充疗法 （四）维生素疗法 三、饮食疗法 （一）产前治疗 （二）现症患者治疗 第三节 基因治疗 基因治疗（gene therapy）就是运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。 一、基因治疗的策略 （一）基因修正 （二）基因替代 （三）基因增强 （四）基因抑制和（或）基因失活 二、基因治疗的种类 基因治疗根据靶细胞的类型可分为生殖细胞基因治疗和体细胞基因治疗。 基因转移是基因治疗的关键和基础。基因转移的途径有两类： 一类是in vivo，称为直接活体转移； 另一类为ex vivo，称为回体转移。 三、适于基因治疗的遗传病 成功的基因治疗来说，必要条件是： ①选择合适的疾病； ②掌握该病分子缺陷的本质； ③矫正遗传病的治疗（或正常）基因得到克隆； ④克隆基因的有效表达； ⑤克隆基因的有效调节； ⑥可利用的动物模型。 三、适于基因治疗的遗传病 对于某一疾病进行基因治疗的价值需要进行几方面的估价： ①人群中的发病率； ②疾病对病人的危害性； ③患者对家庭和社会的影响； ④其它治疗方面的可用性。 四、转基因治疗的技术考虑 （一）靶细胞选择 转基因治疗中的靶细胞选用应该是在体内能保持相当长的寿命或者具有分裂能力的细胞，这样才能使被转入的基因能有效地、长期地发挥“治疗”作用。 骨髓细胞、肝细胞、神经细胞、内皮细胞、肌细胞 （二）载体选择 质粒、病毒、YAC （三）转基因过程中注意事项 五、基因治疗的临床应用 五、基因治疗的临床应用 （一）遗传病 腺苷酸脱氨酶(ADA)缺乏症是AR致死性疾病，患者由于ADA缺乏，脱氨腺苷酸增多，改变甲基化能力，产生毒性效应，使T淋巴细胞受损，导致严重的联合免疫缺陷症，引起反复感染，以致死亡。 1990年7月31日Anderson提出方案，NIH批准 具体内容：分离ADA病人外周血T淋巴细胞，刺激其生长、分裂、增殖，将含正常ADA基因的反转录病毒载体LASN导入细胞，回输病人 1990和1991年接受治疗的4岁、9岁女孩状况良好 五、基因治疗的临床应用 （一）遗传病 乙型血友病 复旦薛京伦 具体内容：将含第Ⅸ因子基因cDNA的逆转录病毒载体转导患者皮肤成纤维细胞，回植病人皮下 五、基因治疗的临床应用 （一）遗传病 3．囊性纤维化（cystic fibrosis，CF） 4．α-抗胰蛋白酶缺乏 5．LDL受体缺乏 五、基因治疗的临床应用 （二）免疫缺陷 淋巴细胞功能协同抗原（LFA-1）存在于淋巴细胞，单核细胞及粒细胞表面，由α、β链以非共价键连接而成。 LFA-1缺损是β链基因突变所致。 Hibbs等采用二步法把含β链的cDNA输给LAD患者的B细胞，B细胞可表达LFA-1分子，Northern印迹证实细胞内含大量外源性β链mRNA，功能试验证明LFA-1可与其配体分子相互作用，说明LFA-1缺损已得到纠正。 五、基因治疗的临床应用 （二）免疫缺