参麦与抗肿瘤血管生成化疗200807更新版本.ppt

正大青春宝市场部 2008年5月 肿瘤新生血管学说的建立 Folkman, J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N. Engl. J. Med., 285, 1182-1186, 1971 Folkman, J. Anti-angiogenesis: new concept for therapy of solid tumors. Ann. Surg., 175, 409-416, 1972 “带瘤生存”理论 结论 参麦注射液、多西他赛以及联合使用均有抑制血管增殖和迁移作用 参麦注射液＋多西他赛＋热疗对内皮细胞增殖的抑制作用有显著的协同作用 参麦注射液作用机理：直接作用于血管内皮外，还下调VEGF的表达，间接干扰肿瘤血管生成 抗肿瘤血管生成热化疗初步显示能改善患者生存质量，延长生存时间。 抑制MMP-2,增强TIMP-1 浙江中医药大学 MMP与TIMP的作用 结论 参麦液可能通过抑制MMP一2的基因表达和增强TIMP一1的基因表达而抑制肿瘤血管内皮细胞的迁移，使肿瘤组织内微血管的生成速度减慢，进而使肿瘤内的微血管密度降低，达到抑制肿瘤生长的目的。 参麦第五天 参麦热疗联合第五天 羟基喜树碱第五天 羟喜热疗第五天 参麦羟喜第五天 对照组第五天 参麦组 对照组 羟基喜树碱组 环磷酰胺组 化疗药物：杀伤或抑制增殖中的细胞DNA合成和干扰微管的正常功能。 热疗：通过加热使肿瘤组织的温度达到40-44度，引起肿瘤细胞生长受阻与死亡。 参麦注射液：与化疗药物合用时，具有抗肿瘤血管生成作用，并有一定增效作用，减少化疗药物所引起的毒副反应。 浙江省自然科学基金(No 399009)，浙江省中医管理局科研基金(No 2000C11) 肿瘤微血管生成，首先要破坏由细胞基质和基底膜组成的细胞外基质，使血管的基底膜降解，从而使内皮细胞有迁移和增殖的空间，这一过程主要由纤溶酶原激活系统和基质蛋白酶系统共同完成 。 MMP－2与肿瘤内皮细胞的增殖和迁移关系密切，它不但可以酶解细胞间基质成分，还能酶解基底膜的主要成分Ⅳ 型胶原。 TIMP是MMP的特异性抑制剂，在细胞外基质代谢调节中，是与MMP对应的负调节剂 放（化）疗前1-2周开始使用参麦注射液，每日50-100毫升+5%GS或者NS250ml静滴，放(化)疗后1-2周继续使用，抗肿瘤血管生成，防治复发转移，提高全身功能和免疫功能。 1971年,身为小儿外科主任的Folkman经过思考，集大成，提出肿瘤新生血管生成假说，认为“肿瘤生长依赖于血管生成，肿瘤血管生成是由于肿瘤分泌TAF（tumor angiogenesis factor）引起”提出了一个异于传统学说的假说——肿瘤新生血管学说,即肿瘤的生长依赖于新生血管。外行提出的非主流学说,即使已经发表在知名的《新英格兰医学杂志》上,自然也是一直得不到主流学派认同的,不单没有受到重视,还被嘲讽为“白日梦”。 后来Folkman逐渐建立了一系列模型进行实证，在实验基础上奠定了整个肿瘤血管生成的框架，有些模型延续至今。现在医学界称他为“新生血管生成之父” 。得益于他的执着,血管生成抑制剂成为炙手可热的抗肿瘤药物,新产品不断问世;得益于他的执着,全球120多万肿瘤患者正享受着抗血管生成治疗的益处。 目前普遍认为，肿瘤的生长有两个明显的不同阶段，即从无血管生长的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段。前者处于休眠期，主要依靠弥散供氧，氧的最大弥散距离为150微米，当肿瘤直径超过2-3mm时，肿瘤组织氧气，营养物质的提供和代谢物的清除单靠周围组织渗透已经不能满足其生长的需要，其继续生长就需要血液供应。 肿瘤组织向周围血管发出化学信号，生成新的血管。新生血管进入肿瘤组织中提供血液，肿瘤组织迅速生长，并通过新生血管进入血液循环，转移到其他组织。 我们来看一下肿瘤血管新生理论形成的历史。1836年，英国外科医生John Hunter首先 提出了angiogenesis（血管生成）的术语，用以描述正在发育期间驯鹿角中新生血管的生长 这张图是血管新生的过程。 生理状态下，除了女性生殖系统(排卵、黄体生成、怀孕等)有短暂的血管生成过程外，成年人的脉管系统处于极度静止状态，它的更新时间为1000d以上。但在适当的刺激下，血管内皮细胞在4-5d内更新一次。在缺氧的作用下，缺氧诱导因子表达增强。内皮细胞呈游离态，游离的内皮细胞向着刺激因子迁移，在迁移过程中开始形成血管的雏形。内皮细胞在刺激因子作用下增殖；内皮细胞重新排列组合成条索状，刺激成纤维细胞分泌细胞外基质，形成新的血管。 并且分泌抗血管生成物质，使新生血管稳定成熟。 1994年加拿大的Schipper