恶性肿瘤的药物治疗评价.ppt

第二十章恶性肿瘤药物治疗 THE MEDICAL THERAPY OF TUMOUR 肿瘤学的现状和发展趋势 一、流行病学状况： 2004年世界范围内资料：肺癌为男性最高发肿瘤，始终居第一位；胃癌、结直肠癌、前列腺癌分列男性发病的第二、三、四位；女性发病的前四位肿瘤分别是乳腺癌、子宫颈癌、结直肠癌、胃癌。 据1990－1992年资料，我国以消化道肿瘤死亡为著：男性肿瘤死亡的前四位是胃癌、肝癌、肺癌、食管癌，女性肿瘤死亡的前四位是胃癌、食管癌、肝癌、肺癌，与发达国家的肿瘤谱显然不同。从1973－1992的20年间，肿瘤死亡上升了12％（调整率），占死因的17.9％，居死因第二位。在我国的大、中城市，近年来可见肺癌、乳腺癌发病的上升。 在西方发达国家，肿瘤的临床治愈率达50％以上；我国的国家级肿瘤专科医院的肿瘤临床治愈率也达50％以上，但全国的平均水平仅为10％，其主要原因是肿瘤的早期诊断和规范化治疗远远不够。 我国的肿瘤研究 我国从70年代开始就以肿瘤高发现场作为肿瘤流行病学研究基地。如江苏省启东县肿瘤研发基地、河南林县、河北磁县的食管癌研究基地，获得了大量的宝贵经验及可靠的科学数据，为阐明肿瘤的发生、发展提供了可靠的理论依据。 恶性肿瘤 Malignant tumor 恶性肿瘤：机体正常细胞在各种因素长期作用下所产生的增生和异常分化 的新生物 增殖失控 浸润性生长 转移：直接蔓延、淋巴或血性转移、种植转移 肿瘤的发病机制 内在因素和外在因素综合作用的结果。 （一）内在因素 原癌基因和抑癌基因的异常及免疫系统功能异常 1、遗传因素：结肠息肉病综合征、乳腺癌、胃癌 2、内分泌因素：雌激素－乳腺癌、子宫内膜癌;雄激素— 前列腺癌 3、免疫因素：艾滋病、长期使用免疫抑制剂 （二）外在因素 1、化学因素 ⑴烷化剂：作用类似X射线，如有机农药、硫芥等，可致肺癌和造血系统肿瘤 ⑵多环芳香烃类：苯并芘— 皮肤癌 ⑶氨基偶氮类：为染料，致膀胱癌、肝癌 ⑷亚硝胺类：食管癌、肝癌、胃癌 ⑸真菌毒素和植物毒素：黄曲霉素－ 肝癌 ⑹其它：苯－肝癌 2、物理因素 ⑴电离辐射：X线－皮肤癌、白血病 放射性粉尘－甲状腺肿瘤 ⑵紫外线：皮肤癌 ⑶其它;烧伤深疤痕、皮肤慢性溃疡－皮肤癌；石棉纤维－肺癌 3、生物因素：EB病毒－鼻咽癌、淋巴瘤；单纯疱疹病毒－宫颈癌；乙型、丙型肝炎病毒－肝癌 4、其它：埃及血吸虫－膀胱癌；华枝睾吸虫－肝癌；日本血吸虫－大肠癌 Cancer chemotherapy 治疗措施： Surgical excision; radiotherapy; Chemotherapy;　　　　 Immunotherapy; Biological response modifiers (interferon, IL-2) 肿瘤化疗的传统是杀伤肿瘤细胞 诱导分化是指恶性肿瘤在体内外分化诱导剂的作用下，重新分化向正常方向逆转的现象 特点是不杀伤肿瘤细胞，而是诱导肿瘤细胞分化为正常或接近正常的细胞 具有诱导分化作用的化合物或生物活性物质有：甲基甲酰胺、维生素D3、三氧化二砷 砷剂与巯基结合后，导致线粒体通透性转运孔道 (MPT)开放，线粒体跨膜电位下降或消失，呼吸链脱偶联、诱导凋亡非常重要的蛋白酶活化物释放 (Cyto-C和凋亡诱导因子－AIF) Cyto-C和 AIF均可激活caspase，caspase可诱导细胞凋亡 返回 新生血管为肿瘤组织提供养分，通过干扰血管生成因子的合成和释放、拮抗血管生成因子的作用，可抑制血管内皮细胞的分裂增殖 血管生成抑制剂 1994年发现反应停的致畸作用与抑制胎儿发育过程中的血管生成有关 血管抑素(Angiostatin) 临床化疗失败的重要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性 目前正在研究中的肿瘤多药耐药性逆转药包括：钙拮抗药(维拉帕米及其衍生物)、钙调蛋白拮抗药(包括氯丙嗪等吩噻嗪类衍生物)、环孢素类及抗雌激素类化合物等 免疫治疗 概念：指使用免疫或生物调节系统的细胞或细胞产物，通过改变病人的免疫反应而治疗癌症。 （1）生物缓解调节剂：主要有ok432、左旋咪唑、胸腺肽、香