执业药师 药二 2.doc

第10讲　抗菌药物 （十） 第九节　酰胺醇类抗菌药物 　　氯霉素、甲砜霉素。 一、药理作用与临床评价　　（―）作用特点　　抑菌剂，作用机制——与细菌70S核糖体中较大的50S亚基结合，蛋白质合成被抑制而致细菌死亡。　　【口诀TANG】30而立四环素，红绿林中50载！ 【问题来了——人的正常细胞不会被攻击么？TANG】　　哺乳动物的细胞核糖体主要是80S核糖体，不受影响。　　但线粒体中含有70S微粒——血液系统毒性。 广谱——对G-菌的抑制作用强于G+菌。　　对伤寒沙门菌、流感杆菌、脑膜炎球菌和淋球菌具有较强杀菌作用；　　对立克次体、螺旋体、衣原体、支原体有抑制作用 临床主要用于——某些严重感染：　　伤寒、副伤寒——突破细胞屏障（TANG补充）；　　脑膜炎——突破血脑屏障（TANG补充） ；　　眼部感染——突破血眼屏障（TANG补充） ；　　需氧菌与厌氧菌混合感染的脑脓肿——与青霉素合用。 （二）典型不良反应　　1.骨髓造血功能抑制　　再生性障碍性贫血，以12岁以下学龄儿童较多见；　　2. “灰婴综合征”　　患儿于大剂量用药后数日出现腹泻、腹痛、呕吐、进行性苍白、发绀、皮肤灰紫、循环障碍，可于数小时死亡。　　【口诀】绿骨灰，多恐怖！TANG 3.其他不良反应　　溶血性贫血（先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足者）；　　出血倾向——长程治疗者可诱发。 （三）禁忌证　　1.对本类药过敏者。　　2.新生儿、妊娠期。　　（四）药物相互作用　　1.与林可霉素类或红霉素类合用时可因竞争靶位而产生拮抗作用。　　2.可拮抗维生素B12的造血作用，因此两者不宜同用。　　3.与维生素B6同用时，后者的剂量应适当增加。　　4.与乙内酰脲类抗癫痫药合用时，可使后者的作用增强或毒性增加，故须减少剂量。 二、用药监护　　（一）关注新生儿灰婴综合征　　早产儿或新生儿剂量应严格控制。　　（二）关注骨髓毒性　　（三）监测肝肾功能　　应用氯霉素期间和停药后5～7日内禁止饮酒，以免引起“双硫仑样”反应。 　三、主要药品　　1.氯霉素——【适应证】　　（1）伤寒和副伤寒。　　（2）严重沙门菌属感染合并败血症。　　（3）耐氨苄西林的脑膜炎、G-杆菌脑膜炎（可透过血-脑屏障）。　　（4）需氧菌和厌氧菌混合感染的脑脓肿（尤其耳源性）。　　（5）严重厌氧菌所致感染，累及中枢神经系统者。　　（6）立克次体感染。　　【注意事项】定期监测周围血象、网织细胞计数、骨髓检查。 【补充TANG】氯霉素——细菌性眼部感染。 氯霉素核心知识点3+2（TANG，少量补充）　　3大临床应用——3个屏障。　　脑内感染——易透过血脑屏障；　　眼内感染——易透过血眼屏障。　　伤寒、副伤寒——易透过细胞屏障。　　2大严重不良反应——【骨灰！】——恐怖！　　骨髓抑制！　　灰婴综合征！ 2.甲砜霉素　　【适应证】流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属等所致的感染。　　在体内不代谢，以原形主要经肾脏排泄。 【模拟测试·练习版】　　1.氯霉素的抗菌作用机制是　　A.抑制细菌的DNA合成　　B.抑制细菌的蛋白质合成　　C.干扰细菌的RNA转录　　D.干扰细菌的细胞壁合成　　E.增加细菌的细胞膜通透性　　2.严重损害骨髓造血机能的药物是　　A.青霉素　　B.庆大霉素　　C.琥乙红霉素　　D.链霉素　　E.甲砜霉素 正确答案』B『答案解析』酰胺醇类药主要为抑菌剂，作用机制为抑制细菌蛋白质的合成。氯霉素或甲砜霉素能可逆地与细菌70S核糖体中较大的50S亚基结合，这一结合阻止了氨基酰-tRNA附着到它本该结合的部位，使肽基转移酶和它的氨基酸底物之间的转肽作用不能发生，肽链的形成被阻断，蛋白质合成被抑制而致细菌死亡。 2.严重损害骨髓造血机能的药物是　　A.青霉素　　B.庆大霉素　　C.琥乙红霉素　　D.链霉素　　E.甲砜霉素 『正确答案』E『答案解析』酰胺醇类抗菌药物的典型不良反应：罕见对骨髓造血功能抑制，如再生性障碍性贫血，以12岁以下学龄儿童较多见；溶血性贫血（发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足者），长程治疗者可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等有关。早产儿或新生儿大剂量应用，可引起致死性的“灰婴综合征”。偶见真菌感染、视力障碍、视神经炎、视神经萎缩、失明、失眠、幻听、幻觉、定向力障碍。 第11讲　抗菌药物 （十一） 第十节　氟喹诺酮类抗菌药物 全合成抗菌药物。　　第一代、第二代——基本已淘汰。　　第三代——抗菌活性明显增强。　　第四代——抗菌谱广且抗菌作用强，既保留了前3代抗G-菌的活性，又明显增强抗G+菌的活性，并对军团菌、支