第六章_化学毒物的一般毒性作用(食品毒理学).ppt

第六章 化学毒物的一般毒性作用 　　一般毒性作用（general toxicity effect）：是全身各系统对外源化学物的毒作用反应，又称基础毒性（basic toxicity）。 　　根据接触毒物的时间长短分为：急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。 毒性效应 第一节 急性毒性作用及其评价 一、概念 　　急性毒性：机体一次或24h内多次接触外源化学物后所引起的快速剧烈的中毒效应，包括一般行为、外观及形态改变，甚至死亡效应。 　　实际工作中，机体接触化学毒物的方式或途径不同，急性接触的含义也有所不同。 　　一次接触是指瞬间给实验动物染毒，如经口染毒、经注射途径染毒。 　　经呼吸道与经皮肤染毒而言，则是指在一个特定的期间使实验动物持续地接触化学物的过程。当化学物毒性很低，需要给予动物较大剂量时，可在24小时内分多次给予，这时的急性接触即为“多次” ，一般不超过三次。 　　急性毒性效应一般是指机体接触化学物后，在较短时间内观察到的毒性症状。 　　有的化学毒物在实验动物接触几分钟内即可产生严重中毒症状，甚至瞬间死亡；而有些化学毒物几天、十几天后动物才产生明显的中毒症状和死亡，呈现迟发毒效应。 　　有的化学毒物在出现快速和剧烈的毒效应后很快恢复；有的化学物早期仅有较轻微症状， 几天后又出现严重中毒症状甚至死亡。 　　在实际工作中，大部分毒物的急性毒性症状在短期内出现，一般为7~14天。 二、急性毒性试验的目的 　　急性毒性试验是外源化学物毒性评价的第一步。 　　①测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，LD50为最主要的参数，并根据LD50值进行急性毒性分级。其他毒性参数还有LD100、LD01、LD0等。 　　②通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应（效应）和对人类的潜在危险性程度。 　　③为蓄积性试验、亚慢性和慢性毒性研究及其他毒性试验提供接触剂量的设计依据，并为观察指标的选择提出建议。 　　④为毒理学机制研究提供初步线索。 三、急性毒性试验的设计 （一）实验动物的选择 （二）各组剂量值与组数的确定 （三）各组动物数及实验动物分组 （四）实验动物的喂养 （五）实验动物的染毒方法 （六）试验周期 （七）毒性观察 （一）实验动物的选择 1、选择原则 基本要求： ①动物对化学物的毒性反应与人基本一致； ②操作方便、易于饲养管理、易于获得且价格较低。 ③此外，应选用纯品系的初成年动物，雌雄各半； ④要求选用两种或两种以上的实验动物，一种为啮齿类，另一种为非啮齿类。 　　品系指用计划交配的方法获得的起源于共同祖先的一群动物。 　　同一品系的动物具有共同的遗传来源、相似的外貌特征、独特的生物学特性及稳定的遗传性能。 2、动物种属选择 啮齿类：大鼠、小鼠、兔子； 非啮齿类：猫、狗、猪、猴等。 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，优先考虑白色家兔。 而急性吸入毒性试验和经口急性毒性试验则优先考虑大鼠。 　　另外，由于不同种属动物其生理状况不一，在做实验时要根据实验需要注意： 啮齿类动物：无呕吐反应　 猫、狗：呕吐反射灵敏，可用于研究引发呕吐的实验。 兔、豚鼠：多用于经皮肤接触的毒作用研究。 猴：用于一些特殊的实验。 试验动物的年龄和体重： 　　急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物。例如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。 试验动物的性别： 　　急性毒性试验的主要内容是求LD50，除特殊要求外，一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各半。　 　　如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、雄动物毒效应的敏感性有明显差异，则应单独分别求出雌性与雄性动物各自的LD50。如果试验是为致畸试验作准备，也可仅作雌性动物的LD50测试。对精子毒性试验仅选雄性动物。 检疫观察期 　　时间：1~2周。 　　目的： 一是让外购来的实验动物适应本试验室条件，减少环境和生理条件变化可能对试验结果的影响； 二是筛检健康等不符合试验要求的动物。 　　此外，对狗还应做肠道寄生虫检查或直接进行驱虫。 　　实验前应隔夜空腹约16h，饮水不限。 　　防止动物交配及受孕。 （二）各组动物数及实验动物分组 每组动物数：小鼠≥10只，大鼠6~8只，家兔4~6只； 每组动物一般雌雄各半； 采用随机方法将动物分配于各组。 实验动物的随机分组方法? 　1．将实验单位随机分成两组　 　　设有小鼠14号，试用随机数字表将其分成两组。先将小鼠依次编为1、2、3……14号，然后任意从随机数字表的某一行某一数字开始抄录14个数，编排如下：