lecture-4-1杂环化合物概述.ppt

1、五元杂环化合物的合成 二唑及其衍生物的一般合成方法 A、[4+1]型环合反应 含氮1，4-二羰基化合物进行类似Paal-Knorr型的环化反应，是合成咪唑及其衍生物的最好方法。 例： 杂环化合物的合成 1、五元杂环化合物的合成 二唑及其衍生物的一般合成方法 A、[4+1]型环合反应 含氮1，4-二羰基化合物直接与脱水剂反应得噁唑及其衍生物。 例： 杂环化合物的合成 1、五元杂环化合物的合成 二唑及其衍生物的一般合成方法 B、[3+2]型环合反应 合成异唑类的通用方法 例： 杂环化合物的合成 1、五元杂环化合物的合成 吲哚（苯并吡咯）及其衍生物的合成方法 A、Fischer合成法 某些醛或酮与芳香肼作用，经过苯腙在酸催化下加热 例： 杂环化合物的合成 1、五元杂环化合物的合成 吲哚（苯并吡咯）及其衍生物的合成方法 A、Fischer合成法 某些醛或酮与芳香肼作用，经过苯腙在酸催化下加热 例： 经过了一个分子内重排 杂环化合物的合成 1、五元杂环化合物的合成 吲哚（苯并吡咯）及其衍生物的合成方法 B、Bischler-Mohlau合成法 a -卤代酮和一个芳香胺一起加热，经过a-氨基酮中间体后再环化 例： 杂环化合物的合成 1、五元杂环化合物的合成 吲哚（苯并吡咯）及其衍生物的合成方法 B、Bischler-Mohlau合成法 a-卤代酮和一个芳香胺一起加热，经过a-氨基酮中间体后再环化 例： 杂环化合物的合成 1、五元杂环化合物的合成 苯并二唑及其衍生物的合成方法 A、由邻位二取代的两个取代基之间发生反应并同时脱去一个小分子而关环 例： 消痛静 杂环化合物的合成 1、五元杂环化合物的合成 苯并二唑及其衍生物的合成方法 B、由取代苯发生分子内的亲核或亲电取代环合反应 例： 杂环化合物的合成 1、五元杂环化合物的合成 苯并二唑及其衍生物的合成方法 C、由邻位二取代苯和另一个分子反应，从而插入一个环碳原子 例： 驱虫药：甲苯咪唑 杂环化合物的合成 杂环化合物的合成 Erian, A. W., ect. The Chemistry of α-Haloketones and Their Utility in Heterocyclic Synthesis. Molecules 2003, 8(11), 793-865 杂环化合物的合成 Garcia-Valverde, M. , Torroba, T. Heterocyclic chemistry of sulfur chlorides - Fast ways to complex heterocycles. Eur. J. Org. Chem. 2006, 849-861. 2、六元杂环化合物的合成 吡啶及其衍生物的合成方法 A、工业方法 ——乙炔和氨反应 ——用丁烯酸、甲醛、水蒸汽、空气和氨一起在SiO2、Al2O3催化下，4000C气相反应得到 杂环化合物的合成 2、六元杂环化合物的合成 吡啶及其衍生物的合成方法 B、Hantzsch反应及其类似合成法 ——两分子的b-酮酸酯与一分子醛和一分子氨进行缩合，得到二氢吡啶，还经氧化脱氢，得到对称的产物。 2+2+1+1 心痛定 杂环化合物的合成 * 杂环化合物 一、药物与杂环化合物 二、杂环化合物的合成 一、药物与杂环化合物 药物中的杂环化合物 药物中的杂环化合物 天然存在的青霉素 药物中的杂环化合物 常用喹诺酮类抗菌药 吡哌酸 环丙沙星 药物中的杂环化合物 唑类抗真菌药 克霉唑 昔康唑 药物中的杂环化合物 核苷抗病毒药 阿糖胞苷 三氟胸苷 齐多夫定 阿糖腺苷 拉米夫定 司他夫定 药物中的杂环化合物 含杂环维生素举例 维生素B1 维生素B2 维生素B6 维生素H 食品中的杂环化合物 Cheng, K. W., ect. Heterocyclic amines: Chemistry and Health. Mol. Nutr. Food Res. 2006, 50, 1150-1170 食品中的杂环化合物 Cheng, K. W., ect. Heterocyclic amines: Chemistry and Health. Mol. Nutr. Food Res. 2006, 50, 1150-1170 食品中的杂环化合物 Heterocyclic Nomenclature Heterocyclic Nomenclature Heterocyclic Nomenclature 二、杂环化合物的合成 杂环化合物的合成 杂环化合物的重要不仅仅在于药物中的应用 据统计，在现今已知的有机化合物中，杂环化合物的数量，占总数的65%以上 杂环化合物具有广泛应用价值 生物模拟材料 例：通过对于糜蛋白酶