PPI的临床应用进展概述.ppt

PPI的临床应用进展 刘小松 云阳县人民医院 一、PPIs的作用机理 二、第一代PPIs 不良反应 高胃泌素血症 - 肠嗜铬样细胞过度增生 - 壁细胞增生 - 潜在微小类癌形成 尚无临床证据显示长期抑酸治疗可增加类癌发生的危险 增加细菌过度生长的危险 影响维生素B12的吸收 夜间酸反跳 奥美拉唑或兰索拉唑一天两次给药 仍出现夜间酸反跳 对细胞色素P450同工酶系统的依赖 依赖肝脏细胞色素P450（CYP 2C19和 CYP 3A4）进行代谢和清除，与其他药物有显著相互作用 CYP 2C19基因多态性导致该同工酶活性及第一代PPIs代谢的表型变异 起效较慢 第一代PPIs只有在多次给药后，才能发挥其最大抑酸作用 GERD症状缓解较慢 三、新一代PPIs特性 1.可不同程度克服第一代PPIs局限性 2.新一代PPIs的代表药物为: (1)雷贝拉唑 (Rabeprozole) (2) 埃索美拉唑 (Esomeprazole) 雷贝拉唑Rabeprazole(波利特） 雷贝拉唑基本特性 1.作用部位药物浓度高 Activation of PPI 雷贝拉唑基本特性 2。个体差异性小 快速抑酸1－对DU患者的一日抑酸效果 研究目的：观察用药第一天的抑酸效果 研究单位：全国6个中心 研究对象：45例活动期的DU患者 研究方法：多中心、随机、双盲与奥美拉唑平行对照 研究用药：雷贝拉唑10mg/奥美拉唑20mg 快速抑酸2－对GU患者的一日抑酸效果 研究目的：观察用药第一天的抑酸效果 研究单位：全国23个中心 研究对象：177例活动期的GU患者 ( RAB 89/OME 88 ) 研究方法：多中心、随机、双盲与奥美拉唑 平行对照 研究用药：雷贝拉唑10mg/奥美拉唑20mg 快速缓解症状： －对DU患者症状的短期疗效 研究目的：评价短期应用雷贝拉唑和奥美拉 唑对DU患者症状的治疗作用及安全性 研究单位：全国7个中心 研究对象：211例活动期的DU患者 （RAB10mg N＝108/OME 20mg N＝103） 研究方法：多中心、随机、双盲与奥美拉唑 平行对照 快速溃疡愈合及Hp根除： －三联疗法对DU患者的Hp根除及溃疡愈合率 研究目的：观察雷贝拉唑三联疗法根除Hp和愈合溃疡 的疗效并与奥美拉唑对照 研究单位：全国5个中心 研究对象：109例Hp阳性的活动期DU患者， （RAC N＝53 /OAC N＝56） 研究方法：多中心、随机、双盲与奥美拉唑平行对照 研究用药： RAC组：雷贝拉唑10mg＋阿莫西林1g＋克拉霉素500mg, Bid *7 天，然后再单独用雷贝拉唑10mg Qd*7天 OAC组：奥美拉唑20mg＋阿莫西林1g＋克拉霉素500mg, Bid *7 天，然后再单独用奥美拉唑20mg Qd*7天 雷贝拉唑三联疗法能有效地根除幽门螺杆菌 雷贝拉唑两周治疗十二指肠溃疡具有较高的愈合率，疗效优於奥美拉唑 埃索美拉唑Esomeprazole(耐信） 埃索美拉唑-奥美拉唑的异构体 埃索美拉唑 １９９０年以前，由于推测奥美拉唑的两种构型左旋体和右旋体作用机制相同，在胃壁细胞分泌小管聚集后，无论左旋体或右旋体，在酸性环境下均分解成次磺酰胺，与质子泵的巯基结合，抑制胃酸分泌；而且当时单一异构体很难制备，无法获得足以进行体内研究的数量，所以只能在体外进行试验。结果显示，两者生理效应相同，同时两种异构体在pH=7时及在有机溶剂中可以相互转变（也称消旋作用），因此异构体的概念在当时未被看好。 埃索美拉唑 1990年以后情况发生了改变，科学家设法通过微生物学或酶的方法合成单一异构体，并用色谱法分离奥美拉唑的对映异构体，由此得到了以克计（继之是以公斤计）的埃索美拉唑，足以进行体内试验以鉴定不同异构体的药代动力学差异。 ESO突破性的抑酸疗效源自代谢的优势 ESO抑酸效果的个体差异更小 ESO服药后的血药浓度明显高于OME ESO临床起效更迅速 ESO迅速缓解胃食管反流病症状，用药第1天立即起效 ESO临床起效更迅速 One Week of Eso Triple Therapy One Week of Eso Triple Therapy ESO治疗食道炎 雷贝拉唑与埃索美拉唑 雷贝拉唑对CYP2C19的依赖比埃索美啦唑弱， 药物相互作用少CYP2C19基因的多态性对雷贝