PRRS的必威体育精装版研究进展及展望概述.ppt

PRRS的必威体育精装版研究进展及展望 主要内容 PRRS的研究进展 我们的展望及对策 一、PRRS的研究进展 PRRSV基因及蛋白 PRRSV免疫学特性 PRRSV的遗传变异 PRRS疫苗开发现状 1、PRRSV基因及蛋白 2、PRRSV的遗传变异 非结构蛋白的变异HP-PRRSV是怎样炼成的 Nsp2的变异使PRRSV发生了什么变化？ 经典PRRSV特性 主要攻击单核细胞（肺部、子宫内膜、胎盘及淋巴组织等部位的巨噬细胞和树突状细胞） 主要在下呼吸道及内部淋巴组织复制 唾液酸黏附素（SN）是靶细胞内吞PRRSV的关键受体 HP-PRRSV的特性 可以在大量缺少唾液酸黏附素的单核细胞内复制 复制能力更强，更易扩散（上呼吸道、脑部、血管内皮） 在呼吸道的复制能力提高上百倍，如鼻粘膜，大大提高了其传播能力 HP-PPRSV组织嗜性改变对疫苗选用的现实启示 PRRSV结构蛋白的变异 PRRSV在国内的分子流行学 2010～2011华南地区PRRSV遗传进化分析（华南农大 张民泽等） 2010～2011年，560个病样，62份阳性，分离到17株PRRSV 基因分析发现17个毒株nsp2有30个氨基酸不连续缺失，GP5存在广泛的氨基酸替换，GP3抗原漂移 17株都属北美基因型，2011年分离的4株与JXA1-R株具有很高的同源性 南方地区5株PRRSV流行毒株的分子流行病学调查与研究（华南农大陈瑞爱等） 从南方地区分离到5株PRRSV，ORF5测序，与JXA1株相似性高达89.9～99.2%，与ATCC VR-2332株相似性仅87.2～89.4% ORF5基因推导的氨基酸序列也发生多出突变，但与JXA1株的同源性高达89.1～98% 5个毒株的nsp2与HP-PRRSV有有相似的缺失位点 2006～2013鲁豫冀地区PRRSV分离鉴定与GP5蛋白的遗传变异分析（山东绿都 沈志强等） 2006年至2013年分离18株PRRSV，GP5序列分析 有16株与JXA1株的氨基酸同源性为95.5～97.5%，与CH1-a株同源性为89.6～91.5% 另2株与经典美洲株VR-2332株同源性97.5～98.5% 3、PRRSV免疫学特性 有关免疫学的几个概念 PRRSV非特异性免疫反应 PRRSV的特异性免疫反应 有关免疫的几个概念 非特异性免疫 特异性体液免疫 特异性细胞免疫 非特异性免疫 在抗原刺激下，B细胞被激活、增殖，产生抗体，此为特异性体液免疫应答。 T细胞的任务是发现表达非己基因的细胞，并攻击排除之。另一方面，对只表达自己正常基因产物的细胞决不攻击。 那么T细胞究竟如何区别其中的不同点呢？ T细胞表面有一种受体，与机体几乎所有细胞表面上所持有的、装载有多肽沟槽的MHC分子结合，查核其装载的多肽的形态结构，并取名为T细胞受体（T-cell receptor、TCR） 经查核，如发现机体细胞表面MHC呈现的多肽非自身基因组编码产物，就开始攻击 PRRSV非特异性免疫 PRRSV干扰巨噬细胞和树突状细胞细胞因子（IFNa、IFNb等）的正常分泌 PRRSV特异性免疫反应 特异性体液免疫反应 PRRSV特异性免疫反应 特异性细胞免疫反应 PRRSV特异性免疫反应 抗体依赖性增强作用 4、PRRSV疫苗开发现状 常规疫苗 TJM-F92株活疫苗 HuN4-F112株活疫苗 常规疫苗特点 共性 产生（非特异性、特异性）免疫保护迟缓 免疫早期保护力差 新型疫苗 DNA疫苗（山东省农业科学院畜牧兽医研究所 杜以军等） 共表达IFN-a、IFN-γ和GP3、GP5蛋白对HP-PRRSV SD-JN株 能够提供短期和长期攻毒保护 二、展望及对策 现有PRRSV疫苗的不足 未来PRRSV发展的方向 蓝定抗的优势及存在的不足 对蓝定抗深度推广的几点建议 没有解决PRRSV免疫逃避问题 即使对同源毒株也无法提供早期保护 经过长期免疫，建立特异性免疫后，可能对同源毒株能提供特异性保护 致力于追求毒株的“与时俱进”皆非上策 PRRSV田间毒株的基因多样性，导致单一疫苗毒株的交叉保护性无法涵盖田间所有的流行毒株 PRRSV GP5的高变异性，导致疫苗毒株的研发速度跟不上现实的变化 2、未来PRRSV疫苗发展方向 克服PRRSV免疫逃避机制，改善疫苗的非特异性免疫和特异性免疫反应 利用现代分子生物学技术，构建能正常刺激产生免疫因子的疫苗（活载体嵌合疫苗、DNA疫苗、重组疫苗） 添加外源免疫因子，协助疫苗正常应答（佐剂） 扩大疫苗的交叉保护力 利用现代分子生物学技术，筛选PRRSV的保守抗原区，开发重组疫苗 重组疫苗构建的同时也实现了标记疫苗的目的 谢谢！ T细胞的任务 细胞免疫过程需要很多细胞因子（IFN-γ等）的介导，对感染细胞进行自