14超敏反应(一)概述.ppt

3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞分布：肥大细胞（黏膜结绨组织）嗜碱性粒细胞（血液，可迁移至组织）特点：1). 表面有IgE FcR（3-20万） FcεRⅠ：桥联活化释放介质。 FcεRⅡ(CD23)：可调节IgE合成。2).胞质内有嗜碱性颗粒，胞内原介质：组织胺、肝素、Pr水解酶、chemokine等合成新介质：包膜上磷脂酶活化，迅速合成LTs、PG、PAF等。 （二）呼吸道过敏反应 过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼 吸道感染等。 常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。 （三）消化道过敏反应 过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。 常见病：过敏性胃肠炎。 （四）皮肤过敏反应 过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照 射、肠内寄生虫感染等。 常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性 水肿。 Skin test for allergy * Robin Coombs Gell and Coombs Classification Type I: anaphylactic or immediate Type II: cytotoxic Type III: Immune complex Type IV: cell mediated or delayed Hypersensitivity（超敏反应） 伴随获得性免疫应答所出现的局部或者全身的炎症现象 Allergy（过敏反应、变态反应） 一些个体对某些抗原的刺激反应强烈，其结果导致局部或者全身较为严重的急、慢性炎症性损伤。过敏反应是超敏反应的特殊表现。 超敏反应分型 I型超敏反应 速发型超敏反应 II型超敏反应 III型超敏反应 Ⅳ型超敏反应 细胞毒型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 迟发型超敏反应 一、特征： 1.由IgE介导的hypersensitivity 2.再次接触变应原后: 十几分钟内发作、迅速消退为即刻相反应；6-12h发作并持续24h后逐渐消退为迟发相反应。 3.有明显个体差异和遗传背景 4.即刻相反应使机体出现功能紊乱性疾病，不发生严重组织细胞损伤。 5.即刻相主要病变：毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩 二、参与Ⅰ型hypersensitivity的主要成分 Type I hypersensitivity 吸入性变应原 屋尘、花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛 药物 青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物 免疫动物血清 食入性变应原 1.变应原（ Allergen ） 能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质。 昆虫、动物皮毛 Type I hypersensitivity 、、、药物、食物 2.IgE分子（allergins） Type I hypersensitivity IgE 产生部位： 特点：二聚体免疫球蛋白；亲细胞性抗体；正常人血清中IgE 浓度很低；血清IgE的半衰期短； 产生调节： 1)Th2细胞 2)NK1.1+T 3)细胞因子：IFN-γ、IL4 B Th2 IL-4 粘膜下固有层淋巴组织 APC Th Type I hypersensitivity H2N NH2 HOOC COOH NH2 NH2 COOH COOH NH2 NH2 NH2 COOH γ α β γ FcεRI FcεRII 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 分布广泛 Type I hypersensitivity 4.嗜酸性粒细胞 分布：呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜。 双重性作用： 1).负调节： 直接吞噬嗜碱性颗粒，释放酶，灭活介质（组胺酶灭活组胺、芳香基硫酸酯酶灭活LTS、磷脂酶D灭活PAF。 2).正调节：活化后脱颗粒，释放致炎样子和毒性物质（阳离子蛋白、碱性蛋白、过氧化物酶）参与迟发相超敏反应。 5.其他细胞：中性粒细胞、单核细胞、气管平滑肌细胞、成纤维细胞。 6.活性介质 预先合成:如组胺、激肽原酶、嗜酸性粒细胞趋化因子 新合成:白三烯、前列腺素、血小板激活因子 细胞因子：TNF、IL1、IL6、CSF等 三.Ⅰ型超敏反应的发生机制 ? （一）致敏阶段 抗原 ? 机体 ? 产生IgE ? 结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞（FcεR）； （二）发敏阶段 1.细胞活化释放生物活性介质 相同抗原 ? 与IgE Fab段(肥大细胞及嗜碱性粒 细胞)结合 ? IgE (两个或两个以上)交联? FcεRⅠ的微集聚 ? 启动肥大细胞及嗜碱性粒