2010年版GMP洁净度级别及监测概述.ppt

洁净度级别及监测 （附录1 第三章） 洁净区：需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。 98版：洁净室（区）：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。 第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。 静态：生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。 动态：动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 洁净度级别划分 1998版：只按照静态标准划分，动态未作严格要求 洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净度级别划分 其中公司生产产品：在附录三 非无菌药品规定： 1、口服固体药品的暴露工序的洁净级别为300,000级； 2、眼用药品的暴露工序的洁净级别为100,000级； 3、非最终灭菌药品的无菌药品：灌装前需除菌滤过的药液配制的洁净级别为10,000级。（百仕妥） 其监测的方法参照的是GB16292/1996 （《医药工业洁净室（区）悬浮粒子测试方法》），GB16294/1996（《医药工业洁净室（区）沉降菌测试方法》）。 《洁净室（区）尘粒数监测程序》：静态测试时操作人员不超过2人。动态测试不限。测量前，首先确认空调系统正常运行30分钟后，温度（18-26℃）、相对湿度（45%-65%之间）、压差符合规定后方可进行测量。采样点均匀布置在离地面0.8m高度的水平面上，且避开回风口，测试人员在采样口下风侧。测量：每个房间均测试2个点，每点测量3次 2010版GMP的洁净度级别的划分悬浮粒子： （1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。 （2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。 （3）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。 ISO 14644-1 ISO 为全球各国标准化团体（ISO 会员团体）的联合会。其国际标准工作一般是由 ISO 各技术委员会执行。 ISO14644-1是指空气洁净度等级划分。 占用状态 ：有空态、静态和动态。 粒子:用于空气洁净度分级的固体或液体物，其粒径阈值（低限）范围在 0.1μm-0.5μm，并呈累积分布。 粒径 :由给定的粒径测定仪响应出（与被测粒子作出的响应当量）的球体的直径。 粒子浓度 :单位体积空气中的单个粒子数。 粒径分布 :作为粒径函数的粒子浓度之累积分布。 超微粒子:当量直径小于0.1μm的粒子。 大粒子 :当量直径大于0.5μm的粒子. 纤维:长宽比等于或大于10的粒子。 悬浮粒子的测试 测试前，应按照技术性能要求认证洁净室或洁净区作为一个运行的整体，是完整的，是正常的。 预测试工作一般包括： a) 空气流量或流速测试； b) 空气压差测试； c) 围护结构泄漏测试； d) 装好的过滤器泄漏测试。 测试仪器：粒子计数器。 确定采样点位置： a)最少的采样点数目： N = 其中：N —最少采样点数（四舍五入为整数）。A —洁净室或洁净区的面积，以㎡计。 b)要保证采样点均匀分布于整个洁净室或洁净区内，并位于工作活动的高度。 确定各采样点的每次采样量：Vs= *100，其中Cn·m ——为相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限值。 每个采样点的采样量至少为2升，采样时间最少为1 分钟。 当只要求一个采样点时（B4.1），则在该点最少进行三次采样。 微生物数量： 洁净区微生物监测的动态标准(1)如下： 其中公司产品： 第四十八条　应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应