17肝的生物化学概述.ppt

第十八章 肝的生物化学 第一节 肝在物质代谢中的作用 第二节 肝的生物转化作用 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 第四节 胆色素的代谢 第一节 肝在物质代谢中的作用 一、肝在糖代谢中的作用 维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解↑ 饥饿状态 以糖异生为主 脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖 二、肝在脂类代谢中的作用 在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输中均具有重要作用。 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂 分解 脂肪酸的β-氧化、胆固醇的降解与排泄、LDL的降解 运输 合成与分泌VLDL；HDL；apo CⅡ；LCAT 三、肝在蛋白质代谢中的作用 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ-球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外） 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。 四、肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 五、肝在激素代谢中的作用 激素的灭活：激素在肝中转化，降解或失去活性的过程。例如类固醇激素、胰岛素、肾上腺素、甲状腺激素 肝功能严重障碍→激素灭活功能↓ →体内雌激素、醛固酮、抗利尿激素等水平↑→小血管扩张（蜘蛛痣、肝掌），水、钠潴留。 主要方式：生物转化， 例如，类固醇激素与肝内PAPS结合而灭活。 第二节 肝的生物转化作用 一、生物转化 1、概念：一些非营养物质在体内的代谢转变过程。 2、对象： 3、场所：肝是主要器官，在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。 4、意义：对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 肝的生物转化作用≠解毒作用 二、生物转化反应的主要类型 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 有些物质经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。 1、氧化反应——最常见的生物转化反应 加单氧酶系：其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应：RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 特点：直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。产物为羟化物或环氧化物。 举例： 单胺氧化酶系 存在部位：线粒体内 催化的反应：催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 脱氢酶系 存在部位：胞液中 催化的反应 醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛。 醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸。 2、还原反应：硝基还原酶类，偶氮还原酶类 3、水解反应 4、结合反应 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应 结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 葡萄糖醛酸结合反应——最常见的结合反应 葡萄糖醛酸基的直接供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA) 结合方式：成苷反应，由葡萄糖醛酸基转移酶（UDP-glucuronyl transferases，UGT）催化。 硫酸结合反应 酰基化反应 谷胱甘肽结合反应 甘氨酸结合反应 甲基化反应 三、影响生物转化作用的因素 影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药 四、生物转化的特点： 反应过程的连续性 反应类型的多样性 解毒和致毒的两重性 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁： 主要有机成分：胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等。 胆汁酸(bile acids)：胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐。 二、胆汁酸的分类 1、按结构分 游离胆汁酸 结合胆汁酸 2、按来源分 初级胆汁酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸：肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸：在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸等。 二、胆汁酸的代谢 1、初级胆汁酸的生成 部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：