25利尿药概述.ppt

* * , * * * * * * * * * * * * *2 *3 利尿药 周四桂 广东药学院　药理系 2 利尿药 一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏 对水和电解质的重吸收，增加水和电 解质的排泄，从而使尿量增加的药物。临床主要用于治疗各种原因引起的水肿 尿液形成与药物作用部位 尿液的形成是通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌而实现的 肾小球每天滤过180升（125ml/min) , 形成原尿；但从尿道最终排出1-2升尿液，说明99%的原尿在肾小管重吸收 增加肾小球滤过率的药物利尿作用弱 2 H2O+CO2 = H2CO3 H+ + HCO3- = CA CA 髓质高渗区形成 尿液 稀释 尿液浓缩 低渗 低渗 最低渗 类别 药物 作用部位 ? 高效能 呋塞米 髓袢升支粗段 (Na+/K+/2CI- ) 中效能 氢氯噻嗪 远曲小管近端 (Na+-Cl- ) 低效能 螺内酯 远曲小管远端和集合管 氨苯喋啶 (Na+-K+ 交换) 乙酰唑胺 近曲小管 (抑制碳酸酐酶) 环戊噻嗪 呋塞米 氯噻嗪 每日排钠量 剂量 氢氯噻嗪 呋塞米 一般不宜作水肿治疗的常规用药，多用于其他药物无效时的严重水肿治疗 高效利尿药 药理作用： 利尿作用： 抑制髓袢升支粗段NaCl重吸收,降低肾脏对尿液的稀释与浓缩功能，而发挥利尿作用 K+重吸收 K+再循环 Ca2+、 Mg2+重吸收 临床应用： 1. 心力衰竭(首选药) 2. 急性肺水肿和脑水肿(首选药) 3. 其他各类严重水肿（心、肝、肾性） 4. 急慢性肾功能衰竭：增加肾血流量，增加尿量 5. 急性药物中毒：加速毒物排泄 不良反应： 1.水与电解质紊乱 表现为四低（低血容量、低血钾、低血钠、低钾性碱血症），应注意补钾 长期应用还可引起低血镁 2.耳毒性 呈剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等 3.高尿酸血症：尿酸重吸收增加 4.消化道反应：恶心、呕吐等，大剂量可引起胃肠出血 氢氯噻嗪 临床广泛应用的一类口服利尿和降压药 噻嗪类 中效利尿药 作用和作用机制 ? 1.利尿作用：抑制远曲小管近端NaCl的重吸收(温和、持久) 只影响肾脏的稀释功能，对肾脏的浓缩功能无影响 2.抗利尿作用 （机制不清） 3.降血压作用 1. 轻、中度水肿（首选） 2. 高血压 3. 慢性心功能不全 4. 尿崩症 临床应用 不良反应 1. 电解质紊乱:低血钠、低血氯碱中毒、低血钾等，应注意补钾 2. 高尿酸血症 高血糖：糖尿病患者慎用 过敏反应：皮疹、皮炎等 类别 药物 ? 保钾利尿药： 螺内酯 氨苯喋啶、阿米洛利 碳酸酐酶抑制药： 乙酰唑胺 低效利尿药 2 螺内酯 (安体舒通) 其化学结构与醛固酮相似 药理作用和机制： 竞争性抑制远曲小管和集合管上皮细 胞内醛固酮受体 ? 产生与醛固酮相反的效应?排Na+、水、保K+ 利尿作用慢，弱，久 2 临床应用 1. 伴有醛固酮升高的顽固性水肿，如充血性心力衰竭、肝硬化腹水及肾病综合征 常与排钾利尿药合用，增强利尿效果并预防低血钾 2.充血性心力衰竭 3.高血压：辅助治疗 4.低钾血症的预防 不良反应： 久用易致高血钾 2 氨苯喋啶、阿米洛利 均作用于远曲小管远端和集合管，阻断管腔Na+通道而减少Na+的重吸收，抑制K+分泌，产生排Na+、利尿、保K+的作用 常与排钾利尿药合用， 治疗顽固性水肿 乙酰唑胺 作用机制： 抑制肾小管上皮细胞中碳酸酐酶。作用弱 抑制睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中碳酸酐酶，减少房水和脑积液产生 临床应用： 1.利尿：弱，易致酸中毒，少用 2.青光眼 3.急性高山病：严重者出现肺水肿或脑水肿 4.碱化尿液：促进尿酸、胱氨酸、弱酸性物质的排泄 * * * * * * * *