29血液系统用药概述.ppt

【不良反应】 1.自发性出血：粘膜出血、关节腔积血及伤口出血等 处理：停用肝素，缓慢iv鱼精蛋白(带 大量阳性精氨酸残基，呈强碱性，1mg可中和100u肝素) 预防：测凝血时间，20min减量，30min停药 2.过敏反应：偶可致皮疹、哮喘、发热等 3.其他反应：短暂血小板减少症(血小板聚集所致)。久用可致骨质疏松症、自发性骨折：防碍骨骼修复所致。 4.孕妇致早产和胎儿死亡 5.sc.和im.可引起局部血肿。 【不良反应】 禁忌症 严重肝、肾功能不全者，出血或潜在性出血者，消化性潰疡，孕妇、近期外伤或手术都禁用等。 * 低分子量肝素与普通肝素的比较 低分子量肝素 普通肝素 分子量 3000~6500 10000~57000 抗Ⅹa 活性 ++++ ++ 抗Ⅱa活性 ++ ++++ T1/2 长 短 出血倾向 + ++++ 出血解救 硫酸鱼精蛋白 硫酸鱼精蛋白 给药途径 注射或口服 注射 * 香豆素类 （维生素K拮抗药）华法林(warfarin)、双香豆素（dicoumarol） 【体内过程】 华法林（warfarin）生物利用度100%、血 浆蛋白结合率99%，可通过胎盘，经肝肾 代谢排出，t1/2约40h。 双香豆素（dicoumarol）吸收慢且不规则 ，血浆蛋白结合率100%、呈竞争特征， 经肝药酶羟基化失活、随尿排出。 * 凝血酶原 凝血酶 VKH2 VKO NAD+ NADH 香豆素类 【抗凝特点】与肝素相比： 1）体内抗凝，体外不抗凝； 2）可以口服，吸收完全 3）作用缓慢、温和、持久 【临床应用】 1）病情轻，需长期用药的血栓栓塞性疾病的防治。 2）防止手术后静脉血栓发生。 * 【不良反应】 1）自发性出血：过量时易发生 处理：立即停药＋iv.大量Vit. K1；必要时应输新鲜血浆或全血 预防：监测凝血酶原时间，调整剂量使其维持在25-30 s(正常12 s) 2）胎儿畸形：华法林能透过胎盘屏障，引起胎儿肝脏损伤和骨骼正常发育。 禁忌症同肝素 * * 肝素和双香豆素类抗凝作用比较 肝素 双香豆素类 机制 ATⅢ对凝血因子的灭活↑ 拮抗Vit. K 临床应用 血栓栓塞性疾病、术后抗凝、DIC、体外抗凝 血栓栓塞性疾病、术后抗凝 抗凝作用 体内/外 体内 给药途径 注射 口服 显效 10 min 12-24 h 维持时间 3-4 h 4-5 d 控制剂量指标 凝血时间 凝血酶原时间 过量的治疗 鱼精蛋白 Vit. K 抗血小板药的主要作用机制 抑制血小板花生四烯酸代谢 增加血小板内CAMP浓度 阻断血小板膜糖蛋白受体 减少血栓素A2（TAX2）的生成 （-）血小板功能 （-）血栓形成 药物 作用机制 临床应用 阿司匹林 抑制前列腺素合成酶，使TAX2合成减少 血栓栓塞性疾病、急性心肌梗死、心绞痛、脑缺血 依前列醇 兴奋血小板AC，使胞内cAMP增加抑制血小板聚集 急性心肌梗死、外周血管闭塞性疾病 双嘧达莫（潘生丁） 抑制磷酸二酯酶，抑制腺苷再摄取，抑制血小板环加氧酶，增强内源性PGI2活性。 血栓栓塞性疾病 抗血小板药比较 药物 作用机制 临床应用 噻氯匹定 抑制ADP、花生四烯酸、胶原、凝血酶和血小板活化因子诱导血小板的聚集和释放 血栓栓塞性疾病，外周血管闭塞性疾病 阿昔单抗 竞争性、特异性阻断纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa结合，抗血小板聚集 血管成形术 抗血小板药比较 促纤维蛋白溶解药（Fibrinolytics） 促纤维蛋白溶解药可使纤溶酶原转变为纤溶酶，而纤溶酶迅速水解纤维蛋白和纤维蛋白原，导致血栓溶解，所以又称血栓溶解药。 主要有SK、UK、t-PA * 特点 1.溶栓作用。激活纤溶酶原，使其转化为纤溶酶，而溶解新形成的纤维蛋白。 2.对纤溶酶原无特异性，诱发血栓溶解同时伴有全身纤溶状态而易出血。 特点 3.作用时间短，半衰期多在25min以下。 4.临床用于急性血栓栓塞性疾病。 5.对新形成的血栓效好，对形成已久并已机化的血栓难以发挥作用。 常用溶栓药 1.链激酶（Streptokinase, SK） SK与纤溶酶原形成复合物后激活纤溶酶原,须早期用药。 2.尿激酶（urokinase, UK） 直接激活纤溶酶原 常用溶栓药 3.组织纤溶酶原激活因子（t-PA）；重组t-PA(rt-PA) 对与纤维蛋白结合纤溶酶原作用强,对血栓部位有选择性。 4.阿尼普酶 （茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物，APSAC） SK经过改良的产品，维持较长。 * 二、止血药