30章甲状腺素概述.ppt

抗甲状腺药(Antithyroid Drugs) 硫脲类：直接抑制甲状腺激素合成 大剂量碘剂：减少甲状腺激素合成和释放 放射性碘：利用射线破坏腺体组织 辅助治疗药物：不影响甲状腺激素生成， 但可减轻甲亢症状。 用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药 抗甲状腺药 硫脲类(Thioureas)1 药物： 硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶, 丙硫氧嘧啶（PTU) 咪唑类：甲巯咪唑 ，卡比马唑 抗甲状腺药 硫脲类(Thioureas)1 特点: 对已合成的甲状腺激素无效： 症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常 【作用机制】 1.抑制甲状腺激素的合成： 　　作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化?碘与TG结合? 抑制过氧化物酶活性?碘活化??酪氨酸碘化及偶联??T3和T4生成? PTU—重症甲状腺危象时首选辅助药 2. 免疫抑制作用 血中甲状腺刺激性免疫球蛋白水平下降对甲亢病因有一定治疗作用 3. 丙硫氧嘧啶（PTU)阻碍T4在外周脱碘转化为T3，作用快 【体内过程】 1、口服吸收迅速：2h血浓度达峰值； 2、生物利用度(80%)与蛋白结合率均高(75%)； 3、分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳汁和胎盘； 4、肝代谢，作用维持短，一次给药6-8h，须8h给药一次。 抗甲状腺药 硫脲类2 【临床应用】 1、甲亢内科治疗： 轻症、儿童、青少年、老人等不宜手术和放射性　碘治疗的患者，连续用药1年半以上 放射性碘治疗的辅助治疗。 2、甲亢术前准备： 使甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术合并症，及术后发生甲状腺危象。 易致腺体增生，手术易出血?术前7－10天加服大剂量碘剂,使腺体缩小、变韧，以利手术,↓出血 用丙硫氧嘧啶大剂量800-1000mg/日 1周 大剂量碘 综合措施 冬眠合剂 β受体阻断药等 3.甲状腺危象 抗甲状腺药 硫脲类3 某些诱因（感染、外伤、精神因素）使甲状腺激素大量释放入血，可出现高热、焦虑、虚脱、心力衰竭、肺水肿等急性征候群。 治疗措施 抗甲状腺药 硫脲类3 【不良反应】发生率3～12%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多 1、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。 2、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎 3、白细胞减少(常见）和粒细胞缺乏（严重） 4、甲状腺肿或甲状腺功能减退 抗甲状腺药 大剂量碘化物1 碘和碘化物是治疗甲状腺疾病最古老的药物 不同剂量碘化物对甲状腺功能有不同的影响 抗甲状腺药 大剂量碘化物1 作用机制 碘化物有限制自身转运能力,大剂量碘迅速引起T3、T4 合成减少（ Wolff-Chaikoff效应） 血中高浓度碘抑制甲状腺激素释放，作用迅速而显著 抑制TSH使甲状腺腺体增生的作用 药 物 复方碘溶液 碘化钾 抗甲状腺药 大剂量碘化物2 作用特点 作用快，10-15天达最大效应 使腺体缩小变硬，血管减少. 不能单独用于甲亢内科治疗 思考： 大剂量碘剂为什么起效快而强，而疗效不持久且不能长时间使用？ 连续应用2周后发生脱逸→I–摄取↓→胞内I–浓度↓失去抑制甲状腺素合成效应→复发或加剧。 抗甲状腺药 大剂量碘化物3 临床应用 术前准备——术前二周加用复方碘溶液（Lugol’s Solution） 甲状腺危象的抢救——将碘化物加入10%葡萄糖溶液中静滴。配合用PTU、普奈洛尔等药物 碘缺乏病防治：缺碘地区食盐加碘防治　单纯性甲状腺肿早期患者：口服碘化钾或　复方碘溶液 不良反应 过敏反应 发热、皮疹、血管神经性水肿、上呼吸道水肿及严重喉头水肿，用药几小时内发生。 慢性碘中毒： 口腔及喉烧灼感、唾液分泌↑、眼刺激症状等 诱发甲状腺功能紊乱：长期应用可诱发甲亢。 （可通过胎盘或进入乳汁，孕妇、乳母慎用） 抗甲状腺药 大剂量碘化物3 抗甲状腺药 放射性碘131I 【化学】 临床应用的放射性碘是131I，t1/2为8.1天。 【药理作用】 1、甲状腺高度摄碘?131I被甲状腺浓集?可产生?射线(占99%)?在组织射程仅2mm?破坏甲状腺实质, 而很少波及周围组织?类似甲状腺次全切手术 2、131I也可产生少量?射线(占1%)?可在体外测得?作甲状腺摄碘功能测定用。 抗甲状腺药 放射性碘131I 【临床应用】 1、治疗甲状腺功能亢进症： 1）用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者,治愈率达到85%-90%，复发率低 2)须严格掌握适应症 20岁、孕妇乳母及肾功不良者不宜应用。 2、甲状腺摄碘功能测定： 甲亢时摄碘率较高，且摄碘高峰时间前移； 甲状腺功能减退病人与此相反,摄碘最高不超过15%，高峰在24h以后 抗甲