31.缓控迟释制剂概述.ppt

树脂+—药物- + X- 树脂+—X- + 药物- 树脂- —药物+ + Y+ 树脂- —Y+ + 药物+ （五）离子交换作用 药树脂 阳树脂结合有机胺盐 阴树脂结合羧酸盐、磺酸盐 四、缓控释制剂简介 （一）骨架型缓控释制剂 （1）亲水性凝胶骨架片：HPMC；MC, CMC-Na，HEC （2）蜡质类骨架片：蜂蜡、巴西棕榈蜡、硬脂醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等 （3）不溶性骨架片：EC, CA, 丙烯酸树脂 （4）骨架型小丸：凝胶、蜡质、不溶性 （二）膜控型缓控释制剂 1.微孔膜包衣片：EC, CA, EVA, 丙烯酸树脂 2.膜控释小片：3mm，包衣，装胶囊 3.肠溶膜控释片：Eudragit L, S 4.膜控释小丸：同包衣片5.渗透泵片： （三）渗透泵型控释制剂 药物 半透膜材料：CA, EC 渗透压活性物质：氯化钠、乳糖、果糖、葡萄糖、甘露糖 助推剂：聚羟甲基丙烯酸烷基酯、PVP 组成 五、质量评价 （一）体外释放度试验 1.释放度试验方法 溶剂：脱气纯化水，稀盐酸、磷酸盐缓冲液。 溶剂量不少于形成饱和溶液量3倍 2.取样点的设计 释药全过程的时间不应低于给药的时间间隔，且累积释放率要求达到90%以上。 开始0.5~1h(累积释放率约30%)，用于考察药物是否有突释；2) 中间时间点(累积释放率约50%)，用于确定释药特性；3)最后的取样时间点(累积释放率﹥75%)，用于考察释药量是否基本完全。 （二）体内生物利用度和生物等效性 《中国药典》规定缓控释制剂的生物利用度与生物等效性试验应在单次给药与多次给药两种条件下进行。 单次给药（双周期交叉）比较受试者于空腹状态下服用缓控释制剂动力学特征。 多次给药比较受试制剂与参比制剂多次连续用药达稳态时，药物的吸收程度、稳态血浓和波动情况。 （三）体内外相关性 系指体内吸收相的吸收曲线与体外释放曲线之间对应的各个时间点回归，得到直线回归的相关系数符合要求，即可认为具有相关性。 体内外相关性试验反映缓控释制剂整个体外释放曲线与整个血药浓度-时间曲线之间的关系。 只有当体内外具有相关性，才能通过体外释放曲线预测体内情况。 1.体内-体外相关性的建立 （1）体外累积释放率-时间的释放曲线 （2）体内吸收率-时间的吸收曲线 2.体内-体外相关性检验 当体外药物释放为体内药物吸收的限速因素时，可利用线性最小二乘法回归原理，将同批试样体外释放曲线和体内吸收曲线上相对应的各个时间点的释放率和吸收率回归，得直线方程。如果直线的相关系数大于临界相关系数（P0.01），可确定体内外相关。 研究方法： 第三节 择时与定位释药系统 口服择时释药系统（oral chronopharmacologic drug delivery system)就是根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释药的一种新型给药系统。 口服定位释药系统（oral site-specific drug delivery system）是指口服后能将药物选择性的输送到胃肠道某一特定部位，以速释、缓释或控制释放药物的剂型。 一、口服择时释药系统 包括： 渗透泵脉冲释药制剂 包衣脉冲释药制剂 定时脉冲塞胶囊剂 （一）渗透泵脉冲释药制剂 渗透泵定时释药系统是用渗透泵技术制备的定时释药制剂。 如美国上市产品Covera-HS，其主药为盐酸维拉帕米。该药在晚上临睡前服用，次日清晨3∶00左右患者体内儿茶酚胺水平增高时释放一个脉冲剂量的药物，十分符合该病节律变化的需要。 （二）包衣脉冲释药制剂 （1）膜包衣定时爆释系统（time-controlled explosion system）是用外层膜和膜内崩解物质控制水进入膜，使崩解物质崩解而胀破膜的时间来控制药物的释放时间。 （2）包衣膜溶蚀型脉冲释药系统（corrosion pulsed-release system） 可采用普通片薄膜包衣技术制成。 1. 膜包衣技术 半渗透型脉冲制剂：蜡类加致孔剂 溶蚀型脉冲制剂：低粘度羟丙甲纤维素 膨胀型脉冲制剂：高粘度的HPMC，羟乙基纤维素（HEC）等。 2. 压制包衣技术 3.半包衣双层脉冲片 组成：水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定时塞、水溶性胶囊帽。 柱塞有膨胀型、溶蚀型和酶降解型等。 酶降解型柱塞有单层和双层两种。单层塞由底物和酶组成，双层柱塞由底物层和酶层组成。 （三）定时脉冲塞胶囊剂 二、口服定位释药系统 包括： 胃定位释药系统 结肠定位释药系统 小肠定位释药系统 目的： ①改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃肠生理环境下失活，如蛋白质、肽类药物制成结肠定位释药系统； ②治疗胃肠道的局部疾病，可提高疗效、减少剂量，降低全身性副作用； ③改善缓释、控