37：胰岛素和口服降糖药概述.ppt

一、 胰岛素 二、口服降血糖药 胰岛素分泌绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，特别以以糖代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病。 临床特征 糖耐量降低，血糖过高，糖尿等，表现为“三多一少”的症状。 尿量增加、血糖升高、进食量增加 体重减少 第一节 胰岛素 胰岛 α细胞 占20%，分泌胰高血糖素； β细胞 占75%，分泌胰岛素。 γ细胞 占5% ，分泌生长抑素。 胰岛素的生物学作用 糖代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 降血K+作用 1. 糖代谢 降低血糖 促进葡萄糖的摄取和利用，减少来源增加去路. （1）加速心肌、骨骼肌和脂肪细胞膜上载体转运葡萄糖入细胞内； （2）促进肝脏等的氧化和酵解； （3）促进肝、肌肉等的糖原合成； （4）促进转化为脂肪和氨基酸； （5）抑制糖异生 食物 氧化分解 肝糖原 糖原合成 糖异生 转变成脂肪、 氨基酸 胰岛素缺乏时 引起血糖升高，如超过肾糖阈（160mg/dl），从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，发生胰岛素依赖性糖尿病。 分解减少，合成增多 抑制脂肪酶、AD、生长激素等分解脂肪的作用； 促进脂肪酸进入细胞，增加脂肪的合成和储存。 3．蛋白质代谢 正氮平衡 促进氨基酸进入细胞内，增加蛋白质合成，抑制蛋白质分解。 4．降血 K+作用 促进 K+进细胞，增加细胞内K+浓度 作用机制 胰岛素作用于靶细胞表面的受体（与其α亚基结合），激活受体 β亚基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK) 酪氨酸残基磷酸化 细胞内蛋白磷酸化的级联放大（活性蛋白的一系列磷酸化） 各种生物效应 【用途】 1．糖尿病：治疗各型糖尿病。 （1）IDDM （2）NIDDM （3）发生各种急性或严重并发症的糖尿病。 酮体中毒、高血糖高渗性昏迷、乳酸中毒等 （4）合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊 娠、分娩、创伤及手术的各型糖尿病。 （5）胰腺切除引起的糖尿病。 （1）治疗高钾血症 将胰岛素+葡萄糖液-静滴，治疗高血钾症（胰岛素和葡萄糖进入细胞时会将钾离子带入细胞而减少血液中的钾离子） （2）纠正细胞内缺钾 将葡萄糖+胰岛素+氯化钾液静滴，促进 K+进入细胞内，纠正细胞内缺钾-防治心肌梗死时的心律失常。 【不良反应】 1．低血糖反应 多为胰岛素过量所致。表现为饥饿、虚弱、出汗、心悸、苍白、头痛、震颤、情绪不稳等， 严重时出现低血糖休克，表现为惊厥、昏迷甚至死亡。 轻者可饮糖水或进食，重者需立即静注高渗（50%）葡萄糖。 2．过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿，极个别发生过敏性休克。 原因：动物来源胰岛素为异体蛋白，可激发机体产生抗体，引发过敏。 预防与治疗： H1受体阻断剂和糖皮质激素治疗； 用人胰岛素和提高制剂纯度来预防反应。 短效：胰岛素 加碱性蛋白-等电点接近体液pH-降低溶解度-延长作用时间 中效：珠蛋白锌胰岛素 低精蛋白锌胰岛素 长效：精蛋白锌胰岛素 还有两种纯制剂： 单峰胰岛素和单组分胰岛素 第二节 口服降血糖药 一、磺酰脲类 二、双胍类 三、α-葡萄糖苷酶抑制剂 四、胰岛素增效剂 一、磺酰脲类 甲苯磺丁脲 tolbutamide,D860 氯磺丙脲chlorpropamide 格列苯脲（ gluburide优降糖） 格列吡嗪（ glipizide美必达） 格列齐特（ gliclazide达美康） 格列美脲 glime