18一般药理学概述.pptx

第十八章 一般药理学评价;;一、一般药理学（安全药理学） 定义: 对药物在治疗或治疗以上剂量下，潜在的、不期望出现的对重要生理功能的不良影响的研究。 主要观察药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统的影响。 当药物存在潜在的与人安全性有关的不良反应时，应在泌尿系统、凝血系统、消化系统及内分泌系统等方面进行追加和（或）补充实验。;1968年在德国伯林召开药理学会议，Irwin, S.教授作了一份〈全面性检测评价〉的重要报告，《系统性定量评价小鼠行为和生理状态的程序》。这为一般药理学研究的发展奠定了重要的基础。 1991年Haggerty, GC教授发表了名叫〈新药神经毒性检测的策略和经验〉的文章后, 它对检测新药的神经毒性具有特别重要的指导意义。 1991年日本厚生劳动省颁布的一般药理学研究，对新药必须进行一般药理学研究的严格规定。一般药理的研究???的是发现没有预测到的对器官功能的作用和寻找其他的药理学作用，而安全药理学的研究着眼点则集中在发现新药的不良反应上。 1993年7月中国卫生部药政局颁布的《新药（西药）临床前研究指导原则汇编》中，首次在我国出现新药一般药理研究的指导原则。方法较简单，未提及到药物的次要新作用和不良反应的观察，不利于对新药一般学药理研究的全面考虑。;日本厚生劳动省于1991 年颁布的一般药理学研究指南，阐明一般药理学的研究目的是发现新药对器官功能不能预测的作用和其他药理学作用，而安全药理学的研究重点是发现新药的不良反应。如ICH M3 和S6 中要求的一样，安全药理学研究的目的和意义在于发现可能与临床安全性有关的不期望出现的药理作用，评价在毒理实验或临床研究中观察到的不良反应或病理作用，探讨发生不良反应的作用机理。从而最大限度的保障新药进入临床研究之前或上市之后，发现可能出现的治疗作用之外的不良反应。;二、研究目的;;;;;;;;;; 药物的一般药理学试验项目的选择是 根据药物本身的作用部位、作用机制及用途有关。在设计一个新药的一般药理学实验时，应根据药物的实际情况取舍。最基本的应该按药物的一般药理学指导原则所规定的内容，并能反映药物的作用靶位及其所涉及作用机制。; …… （三）药理毒理研究资料 16、药理毒理研究资料综述。 17、主要药效学试验资料及文献资料。 18、一般药理研究的试验资料及文献资料。 19、急性毒性试验资料及文献资料。 20、长期毒性试验资料及文献资料。 21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、 皮肤、粘膜、肌肉等）刺激 性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。 22、复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。 23、致突变试验资料及文献资料。 24、生殖毒性试验资料及文献资料。 25、致癌试验资料及文献资料。 26、依赖性试验资料及文献资料。 27、动物药代动力学试验资料及文献资料。 ……;动物：动物常用小鼠、大鼠、猫、狗等，性别不限，但观察循环和呼吸系统一般不宜用小鼠和兔。尽量采用清醒动物，也可以在麻醉动物上进行。 给药途径应与临床推荐剂量相同。试验应设2-3个剂量组及相应的溶剂对照组，其中低剂量应参考临床用量或前期药效学实验的半数有效量进行折算。 观察的系统指标： 1.神经精神系统 2.心血管系统 3.呼吸系统; 小猎兔犬（Beagle，比格犬）：原产英国，是猎犬中较小的一种。1880年引入美国，开始大量繁殖。因其有体型小（成年体重为7～10公斤，体长为30～49公分），短毛形态和体质均一，禀性温和，易于驯服和抓捕，亲人，对环境的适应力、抗病力较强、性成熟期（约8～12个月）早，产仔数多等优点，被公认为是较理想的实验用家犬，已成为目前实验研究型别中最标准的动物，此种犬多用于长期的慢性实验。在国外，它已被广泛用于生物化学、微生物学、病理学、病毒学、药理学以及肿瘤学（如癌的病因学和癌的治疗学等）等基础医学的研究工作中，而农药的各种安全性试验，特别是制药工业中的各种实验，使用该犬最多。近年来，上海有的单位、北京等地已引入Beagle种犬，且饲育繁殖成功。 血容量（%体重） 5.6～8.3 心率（次/分） 120(100～130) 心输出量（升/分） 2.3 血压不麻醉（mmHg） 112（95～136）~56（43～66） 血压戊巴比妥钠麻醉(mmHg) 149（108～189）~100（75～122） 呼吸频率(次/分) 18(11～37) 潮气量（毫升） 320(251～432) 通气量（升/分） 5.21(3.3～7.4) 耗氧