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* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 某些受病毒感染的细胞内,用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块,称为包涵体(inclusion body)。 位置:胞质内,胞核中,或两者都有 本质:病毒颗粒的聚集体,病毒增殖的痕迹,或病毒感染引起的细胞反应物 可作为临床诊断依据 3.包涵体 巨细胞病毒 包涵体 狂犬病病毒包涵体---内基小体 4.基因整合与细胞转化 整合:某些DNA病毒或RNA病毒逆转录后产生的DNA整合于宿主细胞基因组中,称为整合。 转化:整合可使细胞遗传性状改变,即转化。转化的细胞增殖变快、失去细胞间抑制,细胞发生恶性变。如:HTLV-1、EBV、HPV、HBV。 转化细胞特点 细胞核: 整合有病毒基因 可合成病毒基因编码的蛋白 细胞膜: 出现新的抗原 生长特性发生改变: 失去接触抑制作用 可无限制生长 细胞具有肿瘤原性 整合感染 5.细胞凋亡(apoptosis) 细胞凋亡(cell apoptosis)是一种由基因控制的程序性细胞死亡。 病毒诱导宿主细胞凋亡 促进病毒释放 限制病毒增殖数量 病毒抑制细胞凋亡 细胞凋亡特征 诱导细胞凋亡 凋亡小体 受染CD4+细胞 正常细胞 凋亡细胞 正常细胞 凋亡细胞 DNA ladder (二)病毒感染的免疫病理作用 1、抗体介导的免疫病理作用: Ⅱ型超敏反应:宿主细胞表面的病毒抗原与特 异性抗体结合,在补体参与下引起宿主细胞 的破坏。 Ⅲ型超敏反应:病毒抗原与抗体复合物在血液 中循环,在毛细血管基膜沉积,激活补体,吸引中性粒细胞,引起局部组织损伤。 如:慢性病毒性肝炎出现关节炎症状 2、细胞介导的免疫病理作用 细胞免疫是机体清除细胞内病毒的重要机制。 IV型超敏反应: CTL细胞识别、杀伤受病毒感染的靶细胞(出现了新Ag),终止细胞内病毒的复制,同时也损伤宿主细胞。 慢性病毒性肝炎、麻疹V和腮腺炎V感染后脑炎等 3、免疫抑制作用(病毒直接损伤淋巴细胞) 麻疹、风疹、巨细胞病毒(CMV)、HIV等。 第二节 抗病毒感染免疫机制 1、屏障作用 2、巨噬细胞和NK细胞的作用 3、体液中的杀菌物质: 干扰素——获得性非特异性免疫 一、非特异性免疫 NK抗病毒作用 病毒感染细胞 分泌CKs IL-12 、TNF-α、 IFN-αβ 激活NK细胞 直接接触 分泌TNF-β 、 IFN-γ 直接杀伤 ADCC作用 破坏病毒感染细胞 干扰病毒复制 干扰素 定 义: 由病毒或其他干扰素诱生剂 刺激机体细胞所产生的 一种具有抗病毒等作用的糖蛋白 种 类: 种类 产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 ? 人白细胞 强 弱 弱 ? 人成纤维细胞 强 弱 弱 ? T细胞 弱 强 强 抗病毒意义: 抗病毒特点 种属特异性、间接性、广谱性 抗病毒机理: 细胞受干扰素作用后,合成抗病毒蛋白 蛋白激酶R、2`-5`A合成酶、磷酸二酯酶 早期中断病毒复制,阻止病毒扩散 干扰素抗病毒机制 病毒干扰素诱生剂 组织细胞 IFN编码基因 IFN IFN受体(临近细胞) 抗病毒蛋白基因 抗病
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