中药、天然药物理毒理研究综述资料.doc

中药、天然药物药理毒理研究综述资料 数据化申报的格式与内容 一.概述 简要介绍申报品种的基本情况，包括：药品名称和注册分类。如有附加申请，需进行说明。 处方（组成，剂量）、剂型、辅料组成、制成总量及规格。处方中是否含有毒性药材及十八反、十九畏配伍禁忌。毒性药材的主要毒性及日用量是否符合法定用量要求。以新的有效部位或有效成分制成的制剂，应说明有效部位或有效成分及其临床拟用剂量确定的依据。折合日用生药量。原药材、辅料的质量标准出处。 处方来源，拟申报的功能主治及适应病症。用法用量（临床人拟用量，按60kg体重计算的g或mg/kg或g或mg生药/kg）、用药特点，拟定疗程。 如为改变给药途径、改变剂型的品种，则需简要说明拟选择新的剂型、给药途径的合理性依据，说明原标准出处，比较新标准与原标准的功能主治、日用生药量是否一致。 是否有临床应用史，有无不良反应报道，相关的研究进展情况。说明有关文献综述检索工具、查询范围（包括时间）。 简述研发背景和研发过程。 注册申请人、全部实验单位（分别描述药学、药理毒理及临床试验单位）。 二、主要研究结果的总结与评价 1、主要药效学试验 简要说明所选择的实验模型及其适用于受试物功能主治的依据，重点描述各主要药效学试验结果。试验结果可按照先主要、后次要，先体内、后体外试验的顺序，主要包括：动物、剂量组别（给药途径、时间、频次、剂量，相当于临床人用量的倍数关系等）、阳性组设立及主要试验结果等。另外，建议将各试验结果以表格的方式列出，参见表1。 表1 药效学研究总结 试验项目 模型 选择 给药情况 剂量/浓度 途径 时间 与临床拟 用量的关系 主要研究结果 1 2 3 …… 2、作用机制的研究：若为未在国内上市销售的有效成分，需明确是否进行了有关作用机制的研究，简述其主要研究结果。若有相应的国内、外文献报道，简要描述主要文献结果。 3、一般药理学研究：简要描述动物、剂量组别（给药时间、途径、剂量，相当于药效学剂量的关系）及主要试验结果等。建议将试验结果以表格的方式列出，参见表2。 表2 一般药理学研究总结 试验项目 动物 选择 给药情况 剂量 途径 时间/频次 与药效学起效剂量/临床拟用量的关系 主要研究结果 精神神经系统 一般行为 自主活动 机能协调 催眠协同 其他 …… 心血管呼吸系统 心血管 呼吸 其他 4、毒理学研究 4.1急性毒性试验 分别简要描述不同种属动物或不同给药途径下所进行的急性毒性试验，包括动物、给药剂量（与临床拟用剂量的倍数关系）和给药途径。对试验结果的描述应包括：毒性表现（何种毒性反应及程度、是否有毒效关系、出现毒性的最低剂量或毒性出现时间、持续时间及恢复时间）、死亡情况（死亡出现时间，死亡前动物表现，死亡后解剖及病理检查情况）、肉眼及病理检查情况， 半数致死量（LD50）或最大耐受量（MTD）。尽量描述性别差异及毒性靶器官。 4.2长期毒性试验 分别描述不同种属动物（如啮齿类及非啮齿类）的长期毒性试验，包括动物种属、剂量组别（相当于临床拟用量的倍数）、给药途径、给药周期、主要观察指标及主要试验结果（如一般表现，体重、进食量，心电图变化，血液学，尿常规，血生化，骨髓象，脏器重量或系数，组织病理学检查；动物死亡情况，包括死亡前表现、死亡动物的检测结果；以及其他需要特殊观察指标的结果）等。 明确无毒剂量、中毒剂量及毒性靶器官，量效及时效关系。 4.3过敏性、溶血性和局部刺激性、依赖性试验 溶血性试验：简要描述体外和/或体内试验方法、受试物（是否为拟临床用制剂、批次）、溶剂对照的设立、试验结果（溶血发生的时间及试管号）。若出现红细胞凝聚现象，是否做了进一步观察。简要描述静脉给药的长期毒性试验中是否观察了相关指标的改变，如红细胞、网织红细胞、胆红素、尿蛋白、骨髓象等。 血管及肌肉刺激性试验：简要描述试验动物、剂量组别、给药方式（肌肉注射、静脉注射或滴注，给药速度，浓度，给药次数）、观察时间及试验结果（如给药局部的肉眼观察、评分情况及组织病理学检查结果等）。 皮肤刺激性试验：简要描述完整及破损皮肤的制备方法、给药方式（部位、面积、固定方法、剂量或浓度、时间及频次）及试验结果（肉眼观察、评分、组织病理学检查结果，全身毒性表现，毒性发生时间及消退时间等）。 过敏性试验（全身主动/被动皮肤过敏试验）：简要描述试验方法，包括动物、剂量组别（含阴性及阳性对照）、致敏方式（途径、剂量、次数、抗血清制备等）、激发方式（途径、剂量）。简要描述试验结果，包括全身过敏反应的发生率和严重程度、持续及恢复时间、死亡率等，以及被动皮肤过敏反应的抗体滴度或蓝斑直径等。 依赖性试验：简要描述身体依赖性试验方法及试验结果，包括自然戒断试验、替代试验、催促试验、诱导试验等。简要