一、湿热灭菌条件.doc

一、湿热灭菌条件 湿热灭菌设备的灭菌条件设计有如下要求：①确立灭菌釜内具有均一热分布所需要的各种规程，要求从产品达到灭菌温度时起，直至加热结束整个过程中温度都能够保持在±0．5℃的波动范围以内；②检查每种灭菌物装载方式的热分布是否一致，是否都能够获得良好的热分布状态；③灭菌釜内部及灭菌物的温度不得低于预定的灭菌工序所规定的温度；④确定灭菌釜抽真空所需的时间，满足热分布的要求；⑤确定灭菌物达到灭菌温度的时间； ⑥确定灭菌后可以将设备冷却至40℃以下所需的时间。 由于无菌保证值与污染菌耐热性以及污染量有关，因此在药品生产的各个环节均应采取各种有效的手段(包括除菌过滤等措施)来降低待灭菌产品的微生物污染。湿热灭菌的标准灭菌时间F0不小于8。 二、热压灭菌法及设备 热压灭菌是在密闭高压灭菌器内，利用大于常压的饱和水蒸气杀灭微生物的方法。本法是最可靠的湿热灭菌法。湿热灭菌法一般要求F0在8～12之间。热压灭菌所需的温度及与温度对应的压力及时间见表 。 表 　　热压灭菌所需温度、压力与时间关系 蒸汽温度（℃） 表压力kPa(kg/cm2) 时间（min） 适用灭菌范围 100 115.5 0 40～60 耐热而不宜热压灭菌者 68.6（0.7） 30 溶液剂、橡胶制品 121.5 98.0（1.0） 20 金属制品 126.5 137.3（1.4） 15 不常用 热压灭菌所用的设备较多，其原理基本相似。热源以直接通入饱和高压蒸汽为主，也有灭菌设备本身可以加水，再以煤气、电热等加热水成为蒸汽。使用热压灭菌设备时必须严格按照操作规程检查各部件的可靠安全性，灭菌时先排尽器内冷空气使压力同温度相符，如果冷空气没有排尽，则压力表上所示压力是蒸汽同残留空气二者的总和，而不是单纯的蒸汽压力，结果表上压力虽然达到而温度并未达到单纯蒸汽在该压力下应有的温度，灭菌就不完全。此外，由于水蒸气被空气稀释，可妨碍水蒸气同被灭菌物品接触，而降低了热压灭菌效果。 1．卧式热压灭菌柜 构造如图 所示，它是我国制剂工业生产使用最普遍的一种灭菌设备。该设备全部用坚固的合金制成并带有夹套，用具有一定压力的饱和蒸汽作为加热介质。卧式热压灭菌柜结构简单，操作维护容易，价格低廉。但由于设计上的缺陷，柜内空气不易完全排净，因此传热慢，使柜体内温度分布不均匀，尤其是柜体的上下死角部分温度相对较低，极易造成灭菌不彻底；降温靠自然冷却，被灭菌物受热时间长，容易发生降解；开启柜门冷却时，温差大容易引起爆瓶和其它不安全事故的发生，已逐渐被一些新型灭菌柜所替代。 在实际生产中，为了验证灭菌柜内热分布性能，确保完全达到灭菌效果，常采用一些方法作为灭菌柜内各部位温度的检查。常用的方法有： （1）使用化学药品指示剂 （2）使用生物指示剂 （3）使用自动记录热电偶 2．快冷式灭菌器 为了通过缩短受热时间，国内研制了以冷水喷淋冷却快速降温的方式。加热保温仍与蒸汽灭菌器方式相同。它的特点是柜门为移动式电动双门，并设置有互锁及安全保护装置。柜内设置有测温探头，可测任意两点灭菌物内部的温度，并由双笔温度记录仪反映出来；全自动三档程序控制器能按预选灭菌温度、时间、压力自动检测、补偿完成升温、灭菌、冷却等全过程。喷雾水冷却20min，瓶内药液温度可冷却到50℃。快冷式灭菌器仍未解决柜内温度不均匀的问题；此外，快速冷却还容易引起爆瓶。 3．脉动真空灭菌器 该灭菌装置以洁净蒸汽或纯蒸汽作为灭菌介质，附有脉动真空设施，循环式真空泵强制排除灭菌室内空气，可以确保灭菌装置内部的空气在灭菌前全部排尽。其主要特点是控制系统使用微机技术的可编程序控制器(简称PC机)，设备运行自动化程度高，有极高的可靠性和适应性。该灭菌装置分为单、双扉两种型式，单扉型系箱式结构，双扉型系箱式嵌墙结构。柜门设有电气和机械锁止机构，不关闭灭菌器门，灭菌程序不能启动，启动后内室存在压力，门被机械锁止。双门互锁可保证清洁区与无菌区的隔离。柜体内室为低碳不锈钢材料，有较强耐腐蚀性能。 4．水浴式输液灭菌器 该设备用于对玻璃瓶等硬包装及非PVC的软袋和PP或PE塑料瓶等软包装大输液的灭菌，设备以过热水为灭菌介质，以循环喷淋的方式对灌装药品加热升温和灭菌，消除了蒸汽灭菌时因冷空气存在而造成的温度死角，并避免在灭菌后的冷却过程中由于冷却水而造成的大输液再污染现象，同时因药品灭菌后的冷却靠循环水均匀降温，确保无爆瓶、爆袋现象，实现较低温度的均匀灭菌。水浴式灭菌器的灭菌柜由矩形柜体、热水循环泵、换热器及微机控制装置组成。 5．旋转水浴式灭菌柜 该机是为了满足对混悬液、乳浊液及其它容易沉淀的或具有热敏化学特性的药液、口服液等灌装药品的灭菌，如脂肪乳(维生素营养乳、治疗用药乳、血浆代用品、造影剂乳)，具备水浴或灭菌柜的特点。结