氯吡格雷与质子泵抑制剂相互作用资料.ppt

2008ACCF/ACG/AHA 降低抗血小板治疗及应用非甾体类抗炎药物胃肠道风险的专家共识 FDA提醒避免同时使用奥美拉唑与氯吡格雷 ,(FDA) 提醒市民，它继续警告同时使用氯吡格雷 (氯吡格雷) 和奥美拉唑，联合使用可以导致氯吡格雷的抗血小板活性和活性代谢物水平显著下降。此信息在2009年11月加入氯吡格雷在药品标签,如果他们还采取奥美拉唑，危险的心脏病发作或中风，病人服用氯吡格雷，防止血凝块，不会充分发挥抗凝血作用。这项建议仅适用于奥美拉唑，不是所有的质子泵抑制剂。并不是所有的质子泵抑制剂有对酶 (CYP2C19)最关键的氯吡格雷转化为活性形式相同的抑制作用。泮托拉唑可供替代的 PPI。它是一种弱的 CYP2C19 抑制和比奥美拉唑对氯吡格雷的药理活性的影响较小。 共检出140篇氯吡格雷联用质子泵抑制剂与心血管事件相关的文献，根据纳入标准最终确定12篇文献入选，共计106103例患者，研究例数最多20596例，最少315例，大多未限定具体PPI的使用。 埃索美拉唑是奥美拉唑的纯左旋异构体。 单次负荷量氯吡格雷300mg开始（合用阿司匹林75mg-325mg/日），然后以75mg每日1次连续服药 杂志名称：药物代谢与处置 PPI:奥美，埃索，兰索，潘托，雷贝 P450四种酶（CYP2C9，2C19，2D6，和3A4） CAD=冠心病 Incidences of clopidogrel non-responsiveness before and after PPIs treatment=质子泵抑制剂治疗前、后氯吡格雷无反应的发生率 不同质子泵抑制剂与氯吡格雷的相互作用 通科 窦欲晓 国内现状 随着社会经济的发展和国民生活水平的提高，我国心血管疾病的发病率和死亡率明显上升，每年大约有300万人死于心血管病，占总死亡人口的1/3。心血管病成为老年患者致死的主要原因。血小板的激活和聚集是动脉硬化性心血管疾病和血栓事件发病机制的中心环节，因此，氯吡格雷和阿司匹林等抗血小板等药物成了急性冠脉综合症（ACS）和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后药物治疗的基石。 背景知识 氯吡格雷最重要的并发症是上消化道出血。已经明确，氯 吡格雷的使用与出血风险升高有关，如果与阿司匹林联用，则更进一步增加了出血尤其是上消化道出血的风险。 2008年, 美国心脏病学会基金会(ACCF)、美国胃肠病学会 (ACG)、美国心脏病协会(AHA)联合发表专家共识, 推荐接受阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板治疗的病人同时需加用PPI, 以减少胃溃疡和胃出血的风险, 继而确立了PPI在使用氯吡格雷抗血小板治疗中的地位。但是。。。。 药物警戒 1.2009年初，美国FDA就氯吡格雷与奥美拉唑等药物相互作用发出药物安全性信息。 2.同年11月份美国FDA警告氯吡格雷与奥美拉唑的相互作用。 3.2010年1月底，CFDA发布的药物警戒快讯里也转载了美国FDA官网关于警告氯吡格雷与奥美拉唑的相互作用。 相互作用机制-代谢特点 作为一种前体药物，氯吡格雷在体内必须经过肝细胞色素P450酶代谢转化成含硫醇的活性成分，才能与血小板P2Y12受体不可逆结合，发挥抗血小板聚集的作用。这一活化的过程需要细胞色素P450酶特别是CYP2C19和CYP3A4参与。 临床常用的PPI多数主要经过细胞色素P450酶（主要为CYP2C19和CYP3A4)代谢，通过同一种同工酶代谢的药物相互竞争，亲和力弱的药物代谢将受到抑制。因此，氯吡格雷和PPI具有相互作用的药理基础。 代谢途径的差异使各种PPI对药物代谢酶的影响不尽相同，与氯吡格雷的相互作用也可能不同。 ＭETA分析 方法：计算机检索Pubmed/Medline，Cochrane Library，embase，elsevier，ebsco，ovid，SpringerLink，web of knowledge等数据库，以及国内各种文献数据库。运用RevMan4.2软件进行meta分析。 纳入标准:本研究选取了队列研究：①暴露组和非暴露组均服用氯吡格雷，不限制服用剂量；②暴露组均服用PPI，不限制PPI的种类及剂量；③非暴露组未服用任何PPI或者给予安慰剂替代PPI；④参加者年龄均≥18岁；⑤均明确报道有心血管相关事件发生。不符合以上纳入标准的实验则排除。 [1]冯美蓉,姜葵,吕宗舜,王邦茂.氯吡格雷联用质子泵抑制剂对心血管事件影响的Meta分析.《临床荟萃》2012年1月20日 第27卷 第2期 对主要负性心血管事件的影响的分析 主要负性心血管事件（MACE）主要包括再入院率，复合性的病死率，再发心肌梗死等. 结果：异质性检验显示差异无统计学意义（P＞0.05），选用固定效应模型（RR=1.38，95％CI＝1.30～1