肠促胰岛素-王丽宏论述.ppt

2型糖尿病治疗新进展 ----肠促胰岛激素 哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科 王丽宏 实验室检查 双下肢动脉彩超：双下肢动脉内膜改变。右股动脉 后壁可见一硬化斑块形成，大小 为2.84×0.26cm２。 眼底检查：双眼DR二期 HbA1c：11.6% IRT： 24.12 46.51 66.32 41.90 CPRT：1.31 1.54 3.03 4.27 其余检查正常 治疗 生活方式干预：饮食、运动、低蛋白、少植物蛋白 降糖 降压：安博维+络活喜 调脂：立普妥 其他：拜阿司匹林、开酮、改善肾血流 目前降糖方案 下一步降糖方案 初步降糖方案 继续用诺和灵３０Ｒ？　 30R不能继续用原因 最终胰岛素方案 血糖 　 FBG :7.5- 9.0 2hPG: 9.5-12.0 　 　血糖不达标 血糖 　 FBG :7.3- 9.0 2hPG: 9.2-11.6 　 目前方案缺点 肠促胰岛激素效应 消化道存在并分泌能够刺激胰岛素释放的物质 肠促胰岛激素的命名 “肠道内增强葡萄糖刺激性胰岛素分泌的因子” In ● cre ● tin Intestine(肠道) Secretion(分泌) Insulin(胰岛素) 肠促胰岛激素 肠促胰岛激素 GLP-1和GIP的合成和分泌 GLP-1在体外保护人胰岛细胞形态 GLP-1/GIP在人体内的作用 GIP与GLP-1的作用 刺激胰岛素分泌 促进β细胞增殖 对胰高血糖素的分泌 没有影响 对胃排空的影响小 刺激胰岛素分泌 促进β细胞增殖 抑制胰高血糖素分泌 抑制胃排空 抑制食物摄取和体重增加 2型糖尿病患者体内GLP-1与GIP的水平及作用 GLP-1的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌作用的机制 　如何增加GLP-1 肠促胰岛激素在健康人体内的分泌／代谢／清除 捷诺维(西格列汀)：概述 2006年10月获得FDA批准，2007年3月获得EU批准 2009年9月29日获得SFDA批准 在全球80多个国家上市，全球处方量超过1700万份 荣获Prix Galien最佳药物奖 高度选择性保证了西格列汀无动物毒性反应 西格列汀对β细胞量的影响 GLP-1 enhancement Postprandial plasma levels of GLP-1 are depressed in Type 2 diabetes ?????? , indicating an impaired GLP-1 response to nutrient ingestion. For this reason, continuous GLP-1 infusion therapy has proven useful in short-term studies but is not a practical long-term therapy. The effort to identify effective forms of GLP-1 administration is challenged by its extremely short half-life (the enzyme DPP-4 degrades GLP-1 rapidly following its release from gut cells) [Drucker 2006; Drucker 2001]. Much research has focused on compounds with molecular structures and incretin activity that are similar to GLP-1, but which have longer half-lives because they are not degraded by DPP-4 or are resistant to DPP-4. These compounds include exenatide and liraglutide, which are injectable treatments. Another approach is to identify compounds that inhibit the activity of DPP-4, thus prolonging the half-life of naturally occurring GLP-1. Two oral