化疗所致血液学毒性及相关处理方案.ppt

关于化疗药物血液系统毒性及相关问题的探讨 眉山肿瘤医院 王鑫和 化疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一，但也有其相关毒副作用，主要表现为血液系统方面的骨髓抑制。 骨髓抑制不仅延缓化疗的进行而影响治疗效果，而且可能导致并发症而危及患者生命。一些恶性肿瘤患者或许不会很快死于疾病本身，却可能由于骨髓抑制致命。因此，及时发现骨髓抑制并给予相应处理是化疗的重要环节。 据美国的统计，因化疗副反应及并发症引起的死亡率为3%～10%。 骨髓抑制定义 血细胞生成简化模式图 血液形成1 血液形成2 骨髓抑制临床表现规律 骨髓抑制的诊断 骨髓抑制的分级(据1979年WHO化疗毒副作用分级标准) 骨髓抑制分级意义 骨髓抑制发生的有关因素 化疗药物所致骨髓抑制特点 联合化疗的药物组合原则 常见化疗药物的骨髓抑制特点-1- 常见化疗药物的骨髓抑制特点-2- 常见化疗药物的骨髓抑制特点-3- 化疗药物的细胞动力学分类 细胞周期模式图1 细胞周期模式图2 间期：又分三期 1.G1期：长短因细胞而异 2.S 期：一般为几小时 3.G2期：1～1.5小时 分裂期：需经前、中、后，末期，是一个连续变化过程，由一个母细胞分裂成为两个子细胞。一般需1～2小时 G0期：暂时离开细胞周期，停止细胞分裂 化疗后白细胞减少的治疗 白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关 中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌，感染的部位主要为消化道和呼吸道 中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性 化疗后中性粒细胞下降的处理原则 推荐使用G-CSF（粒细胞集落刺激因子）、升白片等 粒细胞下降明显或合并发热或感染等给予抗菌药物 给予增强免疫治疗，必要时保护隔离 动态监测全血细胞计数 成分输血（浓缩白细胞）：主要用于中性粒细胞减少并发感染，且抗菌药物治疗难以控制者（中性粒细胞0.5×109/L时输注） 必要时减少化疗用药剂量，严重者及时停止化疗 G-CSF（粒细胞集落刺激因子）应用-1- 何时用？ 对于Ⅲ度和Ⅳ度粒细胞减少，必须使用 对于I度粒细胞减少，原则上不用；对于Ⅱ度粒细胞减少，是否应用基于两点 A.查历史，即检查患者是否有Ⅲ度以上骨髓抑制的历史，如果有则需使用 B.观现状，即明确患者目前处于化疗后的时间 如果化疗后很快出现Ⅱ度骨髓抑制（两周以内），尤其是患者有Ⅲ度以上粒细胞减少历史，最好使用。如果患者是在化疗两周以后出现Ⅱ度粒细胞减少，而此前又没有Ⅲ度以上骨髓抑制的历史，则可以密切观察，暂时不用 G-CSF（粒细胞集落刺激因子）应用-2- 如何用？ 治疗性：5-7ug/kg/d，如果按体重平均50kg计算，一般用300ug/d；主要用于Ⅲ度-Ⅳ度粒细胞减少 预防性：3-5ug/kg/d，一般用150ug/d，主要用于此前有过4度骨髓抑制历史的患者，或者为了保障短疗程密集化疗方案（如周疗）的进行。通常自化疗给药结束后24～48小时起开始使用 “对付性”：如前所述，对于I度粒细胞减少，原则上不用。但如果患者即将化疗而又顾虑很大，为了安慰患者和规避风险，有时也使用G-CSF 150ug 1-2天，但一般不提倡这种用法 G-CSF（粒细胞集落刺激因子）应用-3- 何时停？ 对于治疗性使用，应在中性粒细胞绝对值连续两次大于10*109/L后停药。然而，临床上很多患者由于反复化疗，两次中性粒细胞绝对值大于上述标准比较困难，故当白细胞总数两次超过10×109/L亦可考虑停药 对于预防性使用，应在下次化疗前48小时停用 化疗后感染的防治-1- 化疗后感染的防治-2- 化疗后白细胞减少一般护理 注意口腔、会阴及皮肤清洁卫生 保持室内通风、空气新鲜，室温、湿度适宜 避免去公共场所，如果必须外出最好戴口罩，以减少感染机会 严格按医嘱服用升白血球药物，定期复查血象 避免食用生、冷及有刺激性的食物 化疗后血小板减少的处理原则 血小板减少主要是防止出血，应用有关的造血生长因子和输注血小板 某些细胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO（重组人血小板生成素）具有升高血小板的作用，其中 IL-11和TPO已进入临床应用。血小板低于40～60×109/L并有可能继续下降时，可考虑使用IL-11或TPO 成分输血：血小板低于20～40×109/L并有出血倾向时除了IL-11和TPO还应输注血小板 化疗后血小板减少的处理-1- 静脉输注血小板： 能迅速提升血小板数量，从而防止在血小板最低阶段出血的发生 如果患者有Ⅲ度血小板减少而且有出血