化疗药物的毒副作用及防治方法方案.ppt

化疗药物的毒副作用 及防治方法 内一科 马世水 化疗药物作为细胞毒的药物，选择性不高，在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。 不同药物外渗引起不同程度的局部损害： 严重坏死：蒽环类（二甲亚砜与维生素Ｅ）、更生霉素、 丝裂霉素（二甲亚砜与维生素Ｅ加维生素Ｂ6）、长春碱类（透明质酸酶）； 中度损害：博来霉素、铂类、氟脲嘧啶、紫杉醇； 轻度刺激：卡氮芥、氨甲喋呤。 根据静脉炎的临床表现可分为三类： 红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛； 栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结，外观皮肤 有色素沉着，血流不畅伴疼痛； 坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死， 甚至深达肌层。 药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，避免溃疡形成，促进损伤的恢复。 化学性静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。 处理原则 化疗药物外渗后的处理步骤 立即停止注射，制动并保留针头 尽量回抽残留药物 注射糖皮质激素，并拔出针头 在渗出药物局部多点注射止痛药物，相应解毒剂，避免按压 根据所用化疗药物进行冷敷或热敷，并抬高患肢 出现溃疡时可考虑手术治疗 二.造血系统毒性反应 白细胞或（和）粒细胞减少 贫血 血小板减少及出血 WHO分级 ㈠.粒细胞减少 中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性 。 白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。 中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌，感染的部位主要为消化道和呼吸道。 处理原则 应用粒细胞集落刺激因子/GCSF或粒－单核细胞集落刺激因子/GMCSF预防及治疗粒细胞减少。 必要时考虑输注粒细胞治疗粒细胞缺乏症。 使用CSF 预防： 化疗结束后24~48小时或临床估计会出现明显白细胞（WBC）下降，开始用细胞集落刺激因子/CSF至WBC再次恢复到10,000/mm3时停止。 治疗： 化疗后出现粒细胞减少（＜1.5×10/L）或粒细胞缺乏（＜1.5×10/L）时用CSF至白细胞数再次恢复到10,000/mm3。 部分患者用CSF可能引起骨痛，用镇痛药或停药后可缓解。 输注粒细胞 粒细胞输注标准： ANC500/mm3 伴严重感染应用适当的抗菌素24~48小时无效； ANC500/mm3 伴不明原因发热用广谱抗菌素无效； 骨髓严重抑制时，输注异体WBC可能会出现致命的输血性移植物抗宿主/tGVHD。 粒细胞数500/mm3或感染控制即应停止输注粒细胞。 输注粒细胞可能出现寒战、发热等症状，用消炎镇痛药可缓解。 ㈡.贫血 原因： 失血、缺铁、维生素缺乏、化疗、内照射、干细胞受损、溶血、脾亢、药物毒性、肿瘤侵犯骨髓等。增加化疗剂量、多疗程重复化疗，较常规化疗更易损伤干细胞，引致贫血。 治疗原则 癌症患者因化疗致血红蛋白（Hb）低于11g/dL，排除其它原因所致贫血，可用促红细胞生成素/EPO治疗； 贫血症状严重或Hb低于8g/dL时，可考虑输注红细胞（RBC）治疗。 ㈢.血小板减少 导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低，以血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有卡铂、健择、亚硝脲类等，丝裂霉素反复应用时常可至慢性血小板减少。 治疗原则 防止出血 应用造血生长因子 输注血小板 能口服的药物尽量不要注射，如必须进行注射，常用棉球按压针眼直至出血停止。特别是当血小板≤1.0×109/L时，输液结束拔针后一定要压迫血管2～4min。 应用造血生长因子 IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中IL-11和TPO已进入临床应用。 血小板低于（40～60）×109/L并有可能继续下降时，可考虑使用IL-11或TPO； 输注血小板 输注血小板标准： ≤5,000×109/L； 6,000~10,000×109/L，伴有出血倾向或发热38℃或急性感染； 11,000~20,000×109/L,伴有出血； 20,000×109/L，伴有威胁生命的出血。 三.胃肠道毒性反应 恶心、呕吐 腹泻 口腔炎 WHO分级 ㈠.恶心、呕吐 目前最好的止吐药是5-羟色胺受体拮抗剂，主要用于预防与治疗中、重度致吐性化疗引起的呕吐，与其它止吐药联用可增加止吐疗效。 急