急性肾损伤4解答.ppt

急性肾损伤相关研究进展 陈吉林 背 景 急性肾功能衰竭（Acute Renal Failure，ARF） 一种综合征 多种病因导致双肾功能在短期内迅速减退 BUN和Scr迅速↑ 水、电解质及酸碱平衡失调 急性尿毒症症状 ARF的发病率 肌酐的增加和死亡率的关系 血清肌酐的变化对存活的影响 ARF的RIFLE分级标准 急性肾损伤网络(AKIN) 2004年由ISN、ASN、NKF及欧洲重症医学协 会(ESICM)来自全球多个国家的专家们成立急性 肾脏损伤网络（Acute Kidney injury Network， AKIN）。 AKI定义及诊断标准 AKI的分期标准 Acute kidney injury 命名 Acute renal failure ARF Acute kidney injury AKI Failure injury 发生了急性肾功能异常，但还没有进入ARF阶段 意义: 更贴切的反映疾病的基本性质 对早期的诊断、治疗和降低死亡率更具有积极意义 AKI流行病学调查 发病率： 5－10％的住院病人 30－50％的ICU病人 AKI病人院内死亡率增加4倍 41％的AKI病人发展至CKD 10％的存活者血液透析治疗 血清肌酐作为AKI的生物指标 一种安全的内源性物质 容易获得, 易建立参数 检测简单、快速、廉价 能够反应GFR（尽管不很理想） 血清肌酐不利因素 多因素干扰（年龄、种族、肌肉、代谢、水化等） 不能作为反应早期肾损害指标 低肾小球滤过和肾小管分泌导致高估肾功能 不能反应AKI的病因和疾病严重程度 新的生物学标记的重要性 新的生物学指标 半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C (Cystatin C) 肾脏损伤因子1(KIM-1) 中性粒细胞明胶蛋白酶相关脂质运载蛋白(NGAL) 白细胞介素-18(IL-18) 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) Cystatin C的特征 内源性半胱氨酸蛋白酶抑制因子 所有有核细胞均恒定产生 低分子蛋白(13KD) 肾小球自由滤过 被小管吸收后催化降解，但不能被肾小管分泌 AKI中可比Scr更好地反映GFR变化 Cystatin C可比RIFLE标准早1～2d检测到AKI但不能鉴别AKI的不同病因 肾外干扰少（肌肉、年龄、性别） Cystatin C与肌酐比较 Cystatin C与肌酐比较 肾脏损伤因子-1 (Kim-1) 跨膜蛋白 近端肾小管上皮细胞损伤和再生调节分子 安全内源性物质 KIM-1 是 T- helper cells 感受器 　 （ Neutrophil gelatinase associated lipocalcin中性粒细胞明胶蛋白酶相关脂质运载蛋白)的特征 25KD的低分子蛋白质, 最早发现于粒细胞内 调控肾小管上皮细胞调亡蛋白，肾缺血及顺铂引起肾损害时其在肾组织中的表达上调及尿液中出现 在缺血性和脓毒血症引起的AKI患者尿中NGAL升高达正常的100倍左右。 更有研究发现，在儿童心脏手术心肺旁路建立2h后尿中NGAL高水平表达可预示AKI的发生。 NGAL比Scr升高早2-4d，敏感性100%, 特异性98%。 20 patients with AKI after CPB 35 patients not develop AKI after CPB urine IL-18 通过 ELISA检测 血肌酐在CPB术后 48–72?h检测到AKI 尿 IL-18 在CPB术后4–6?h升高，在12?h达到高峰 尿IL-18是一个可靠的预测早期AKI的生物指标 目前仍在使用肌肝和尿量作为AKI的生物指标 所有建议指标仍然需要大规模研究加以证实 需要明确各指标反应的是肾功能的哪个方面 需要简单、便捷、廉价的检测方法 如何将AKI各种生物指标结合起来用于AKI的检测，包括早期诊断、病因分类、病程分期、预后和疗效判断。 AKI 的预防 AKI的一级预防 高危人群:老年，糖尿病，高血压，感染 药物性肾损害: 充分认识药物的不良反应，采取有效措施预防 有效血容量不足:及时补液 AKI的二级预防 SBP80mmHg, MAP 65mmHg 心输出量 液体疗法 不建议使用改善肾血流的药物 调节肾脏代谢，降低再次肾损伤 调节应激反应，改善肾功能 保护内皮细胞 缺血AKI预防 AKI-RRT治疗 AKI-RRT治疗模式，主要模仿ESR