绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗剖析.ppt

阿那曲唑对比三苯氧胺 Bonneterre et al. Cancer 2001; 92: 2247–2256. 多中心、随机、双盲试验 绝经后适用内分泌治疗的晚期乳腺癌患者 随机 1:1 阿那曲唑 1mg /日 + 安慰剂 (n=511) 三苯氧胺 20mg /日 + 安慰剂 (n=510) 主要研究终点 至肿瘤进展时间(TTP) 肿瘤客观缓解率 耐受性 次要研究终点 至治疗失败时间 (TTF) 缓解/临床获益持续时间 阿那曲唑显著延长TTP(激素受体阳性患者) Bonneterre et al. Cancer 2001; 92: 2247–2256. 0 6 12 18 24 30 36 42 至进展时间 (月) 未进展百分比 0 20 40 60 80 100 阿那曲唑 三苯氧胺 中位 TTP (月) 阿那曲唑 (n=305) 6.4 10.7 三苯氧胺 (n=306) P=0.022 激素受体阳性肿瘤患者的合并分析 来曲唑晚期一线研究：PO25研究 前瞻性分析显示，在研究的前24个月，来曲唑较他莫昔芬显著延长OS 对于未交叉患者的探索性分析显示，来曲唑较他莫昔芬有14个月的OS获益 Mouridsen HT. Breast Cancer Res Treat 2007; 105(S1):19-29. 绝经后晚期乳腺癌 (N=907) 来曲唑2.5mg PO qd (n=453) 他莫昔芬 20mg PO qd (n=454) R P D *进展后允许交叉 来曲唑 他莫昔芬 P值 中位TTP (主要终点) (月) 9.4 6.0 0.0001 ORR (%) 32 21 0.0002 PO25研究主要研究终点 Mouridsen HT. Breast Cancer Res Treat 2007; 105(S1):19-29. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 12 24 36 48 60 时间 (月) 无进展率 来曲唑 (n=453)，中位TTP 9.4个月 他莫昔芬 (n=454)，中位TTP 6.0个月 HR=0.72 P0.0001 2011 NCCN中国版治疗指南推荐 NCCN乳腺癌临床实践指南(中国版) 2011年第一版. 目前指南推荐一线内分泌治疗应使用AI、TAM,今后是否有其他新选择？ 氟维司群晚期一线治疗的研究：FIRST Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010. 激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的 随机 (1:1)、II期、 开放研究 (n=205) 氟维司群 500 mg (500 mg i.m. 第0、14、28天， 之后每28天治疗) n=102 阿那曲唑1 mg (1 mg p.o. 每日)n=103 进展 进展 FIRST研究主要终点：CBR CBR (%) 74/102 69/103 OR=1.30; 95%CI=0.72-2.38 P=0.386 Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010. 氟维司群组TTP显著延长 Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010. 氟维司群 500mg 阿那曲唑 1 mg 中位TTP (月) 23.4 13.1 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 时间 (月) HR=0.66 95%CI=0.47-0.92 P=0.01 阿那曲唑 (n=103) 氟维司群 (n=102) 无进展生存患者的比例 可否两个作用机制不同的药物联合？ SWOG 0226：研究设计 组1 阿那曲唑：1mg PO qd 组2 阿那曲唑：1mg PO qd 氟维司群 250mg负荷剂量 (氟维斯群500mg d0，250mg d14，250mg d28 之后 250mg /月) R Mehta RS, et al. Presented at 2011 SABCS. 主要研究终点：PFS S0226：PFS 及 OS(所有符合入组条件患者，n=694) Mehta RS, et al. Presented at 2011 SABCS. 绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择 一线 二线 三线及之后 ? ? AI 三苯氧胺 氟维司群 ABC1专家共识： ER+/HER2阴性 ABC Cardoso F, et al., 1st International consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 1), The Breast (2012) ER+/HER2- ABC 尚不清楚AI后的最佳治疗