菌群和糖尿病解答.pptx

一个不断进展的关系;简介;肠道菌群在肥胖中的作用;肠道菌群在2型糖尿病中的作用; Akkermansia muciniphila 有益于代谢功能的证据研究： 作为一种粘蛋白-降解革兰氏阴性菌，它占到肠道菌群总量的3-5% .在大量的基础和临床试验中，它的浓度与肥胖和糖尿病呈负相关 .益生元物质例如低聚果糖有利于代谢，并且可以增加A muciniphila的浓度 .服用了A muciniphila的老鼠体重会进一步下降，代谢进程和脂肪组织的炎症也得到了有效的控制 .二甲双胍可以提高该细菌的浓度 .该菌可以改善葡聚糖硫酸盐性结肠炎 .争论：有一些动物/临床研究显示了不同的结论；在一些实验研究中发现它反而起到了促进炎症发生的作用; 上述两项研究清楚的展示了肠道细菌特异性，更多的功能研究揭示了促炎过程的发生可能起于肠道。反映了2型糖尿病中初级全身性炎症的起点来自肠道。;菌群调控的免疫系统代谢;肠道菌群调控的代谢途径： （1）细菌糖苷水解酶将膳食纤维中的碳水化合物水解成短链脂肪酸例如乙酸，丙酸和丁酸。这些短链脂肪酸可以通过不同的途径影响机体的代谢。（2）短链脂肪酸激活Gpr41从而表达酪酪肽，一种抑制胃肠蠕动的肠道激素，它可以增加肠道转运率，降低食物中的能量吸收。（3）这些由短链脂肪酸激活的Gpr43和Gpr41已被证明可以促进肠道肠促胰岛素（Incretin）如胰高糖素样肽（GLP-1）的生成从而增加了胰岛素的敏感性。（4）被短链脂肪酸激活的Gpr43可以抑制脂肪细胞中的胰岛素信号，从而抑制了脂肪组织中脂质的堆积。（5）丁酸和丙酸可以促进肠道的糖异生；其中丁酸是通过环磷酸腺苷通路实现的，而丙酸则是通过脑肠神经环路达到的，这其中涉及到Gpr41的参与。（6）肠道菌群抑制了饥饿诱导脂肪因子表达，该因子是一种肠道上皮细胞来源的脂蛋白酶循环抑制剂。 ;天然免疫系统 代谢综合征：通过各种遗传因素和环境因素之间的相互作用而产生的，包括了肠道菌群和天然免疫系统之间复杂的相互作用。 模式识别受体如toll样受体（TLR）5已被证实在代谢综合征中具有重要地位。TLR5缺陷小鼠表现出多食、严重的高脂血症、高血压、胰岛素抵抗、肥胖和肠道菌群的改变。 炎症复合体：包括上游传感器nod样受体蛋白，衔接蛋白Asc和效应器蛋白半胱天冬酶-1。有研究表明炎性复合体可能会影响肠道菌群、代谢综合征和脂肪肝。;肠道菌群与宿主通过相互影响调节粘膜免疫和全身性炎症： （1）短链脂肪酸，特别是丁酸，可以促进外周调节性T细胞（Treg）的形成。丁酸是天然的组蛋白去乙酰酶抑制剂6和9的组成成分。丁酸可以通过这种方式使组蛋白 H3的去乙酰化进而促进了特异性调节性T细胞叉头转录因子FoxP3的表达。（2）Toll样受体5是一种鞭毛蛋白的模式识别受体，鞭毛蛋白是细菌鞭毛上的蛋白单体。来自于TLR5的信号在肠道稳态的维持中起到了重要的作用。（3）相应的，来源于Nod样受体（NLR）家族热蛋白结构域3和结构域6的细胞内传导信号以这种方式发挥着作用。这些信号分子的缺失会导致肠道菌群向有害的方向变化从而促进了胰岛素抵抗和代谢综合征的发生。这些特征性变化可以在肠道菌群失调的野生型动物模型中得到重现。（4）肠道微生态平衡的缺失和失调会造成肠道功能的受损从而导致了肠道细菌移位，例如，可以导致细菌上的脂多糖甚至细菌本身进入到体循环和门脉循环中去。上述的变化可以促进器官例如脂肪组织和肝脏局部炎症的发生。AMP，抗菌肽；ASC，一种含有胱天蛋白寡集域的凋亡相关斑点样蛋白；HDAC，组蛋白脱乙酰酶。 ;代谢性感染的概念;内毒素—代谢性炎症中一种重要的肠源性因素;一些特定细菌的作用;柔嫩梭菌群 普拉氏梭杆菌是典型的抗炎菌群成员。 一些研究证实了普拉氏梭杆菌在代谢综合征和糖尿病患者体内的浓度较低。 与纤瘦个体相比，肥胖患者和2型糖尿病患者的菌群多样性以及普拉氏梭杆菌的含量均明显的降低。 至今尚未对代谢性炎症的不同疾病模型中普拉氏梭杆菌的功能进行研究，也未对有益功能进行测试。 ;肠道菌群的治疗方向：饮食，药物和粪便移植;药物 证据表明某些药物可能影响肠道菌群。其中二甲双胍可减缓秀丽隐杆线虫衰老，其常见的副作用包括胃肠道不适。且二甲双胍的摄入改变了小鼠菌群的组成，如它能升高A muciniphila 的浓度，还增加了分泌粘蛋白的杯状细胞数量。该研究表明二甲双胍之类的药物之所以能发挥它们的功效，至少部分是通过调整肠道菌群来达到的。;粪便移植 必威体育精装版的一项报道显示：将纤瘦供者的粪便通过胃十二指肠移植到有代谢综合征的肥胖受试者，结果受试者胰岛素敏感性得到了改善，粪便移植6周后受试者肠道菌群多样性增加。 关于粪便移植方面，仍需更???的信息来设计更大更好的研究。;肠道菌群与怀孕;结论; 谢谢！;;;;