双酚A对大鼠海马神经元树突发育的影响和其分子机制.pdf

● Effectsof oncultured dendritic Bisphenol—·A hippocampal anditsmolecularmechanism development A in Dissertation Ecology ● the ofProfessor Under Supervision Xu Xiaohong By ， Ye Hnping Normal iang University Zhej iang，China Jinhua，Zhej May,2010 ◆ ◆ ◆ ◆ ’ 双酚A对大鼠海马神经元树突发育的影响及其分子机制 ● 摘要 双酚A(bisPhenolA，BPA)是一种具有代表性的内分泌干扰物，具有弱雌激素活 性，广泛用于食品和饮料的包装材料碳酸聚酯、环氧树脂、牙齿填充剂及相关产品的制 造。目前，BPA对中枢神经系统的影响越来越受到关注。研究发现BPA不仅可影响脑形 态结构的发育，还可影响脑内神经递质系统以及神经行为的发育。树突发育是脑发育的 重要过程，其结构和特性决定突触信息的传递功效。发育早期树突分支的生长和结构变 化迅速，参与突触发生、树突分支形成，以及树突棘的发育。树突分支过度生长可能导 致神经系统功能异常。内源性雌激素影响树突发育和突触发生，因此推测具有雌激素活 性的BPA也可能会影响树突的发育。谷氨酸NMDA受体在脑内广泛分布，并且与中枢神 经系统的发育密切相关。有研究表明，NMDA受体参与神经回路的形成和学习记忆过程， 可以调节神经元的存活，轴突和树突的结构发育以及突触的可塑性等，为所有兴奋性突 触的突触后必需组份。而雌激素影响树突发育与NMDA受体有关。鉴于NMDA受体在树 突发育中的重要作用，本研究通过BPA染毒体外培养的海马神经元，观察BPA急性和长 RecePtor 响神经元NMDA受体和雌激素受体的表达，探讨BPA影响神经元树突形态发育是否与 NMDA受体相关，雌激素受体是否参与了这一过程，为探索BPA影响中枢神经系统发育 奠定基础。 方法：采用腺病毒感染体外培养第5天(5DIV)的海马神经元，使其表达绿荧光， 通过活细胞成像观测BPA染毒对海马神经元树突形态动力学变化。实验分5个组：对 照组(DMSO)，BPA各剂量组(浓度分别为1、10、100、1000nM