抗原Ag资料.ppt

第三章 抗 原 （antigen，Ag） 抗原的概念 抗原(antigen, Ag)：能与T细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，发挥免疫效应的物质。 抗原(antigen, Ag)是一种能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答的产物在体内或体外发生特异性结合的物质。 B细胞 抗体 Ag T细胞 效应性T细胞 抗原的两种基本特性 免疫原性(immunogenicity)：即抗原刺激机体产生免疫应答，诱生抗体或致敏淋巴细胞的能力； 抗原性(antigenicity)：即抗原与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞有特异性结合的能力。 Ag根据它的两种特性可分为 第一节 决定抗原免疫原性的条件 异物性 ---是抗原免疫原性的本质 是指抗原与自身成分相异或未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的物质 抗原与宿主种系关系越远，免疫原性越强 异物性物质通常的三种类 异种物质：细菌、异种动物血清等 同种异体物质：血型抗原(ABO , Rh)； HLA 自身的物质：修饰性自身物质、隐蔽性自身物质 抗原的理化性质 化学性质 天然抗原多为大分子有机物。 蛋白质是良好的抗原。 糖蛋白、脂蛋白和多糖类、脂多糖都有免疫原性。 分子量大小 抗原的分子量一般在 10kD 以上，且分子量越大，含有抗原表位越多，结构越复杂，免疫原性越强。 大于100kD的为强抗原，小于10kD 的通常免疫原性较弱，甚至无免疫原性。 结构的复杂性 明胶分子量为100kD，但免疫原性却很弱，原因在于明胶是由直链氨基酸组成；如在明胶分子中接上2％的酪氨酸后，其免疫原性大大增强。 胰岛素分子量仅 5.7kD，但其序列中含芳香族氨基酸，其免疫原性较强。 分子构象（conformation） 是决定抗原是否能与相应淋巴细胞表面的TCR/BCR吻合，从而启动免疫应答的物质基础。 某些抗原分子在天然状态下可诱生特异性抗体，但经变性改变构象后，却失去了诱生同样抗体的能力。 易接近性（accessibility） 是指抗原表位与相应淋巴细胞表面的TCR/BCR相互接触的难易程度。 物理状态 聚合状态的蛋白质较其单体有更强的免疫原性； 颗粒性抗原的免疫原性强于可溶性抗原。 宿主方面的因素 遗传、年龄、性别与健康状态 抗原进入机体方式的影响 皮内皮下腹腔静脉口服 第二节 抗原的特异性与交叉反应性 是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性。 决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位。 抗原表位 epitope 概念：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定基(簇) antigenic determinant, AD 影响抗原特异性的因素 抗原表位的性质、数目、位置和空间构象决定着抗原表位的特异性。 抗原表位的类型 根据抗原表位结构特点 顺序表位（sequential epitope）又称为线性表位(linear epitope) 构象表位（conformational epitope）又称为非线形表位(non-linear epitope) 根据 T、B 细胞所识别的抗原表位的不同 T 细胞表位 B 细胞抗原表位 线性表位和构像表位 顺序表位：连续性线性排列的短肽,又称线性表位 构象表位：短肽或多糖残基序列不连续排列，在空间上形成的特殊构象，又称非线性表位 抗原的T细胞表位和B细胞表位 T细胞表位：TCR识别APC加工提呈的线性表位 B细胞表位：BCR直接识别的线性或构象表位 TD-Ag与TI-Ag的特性比较 2、异种抗原（xenogenic antigen） 如病原微生物及其产物、植物蛋白、动物免疫血清等，对人而言均为异种抗原。 临床上治疗用的动物免疫血清有其两重性： 一是特异性抗体，有中和毒素的作用； 另一是异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体，反复使用可导致超敏反应的发生。 第四节 非特异性免疫刺激剂 超抗原 （superantigen,SAg） 佐剂（adjuvant） 丝裂原（mitogen） 超抗原 （superantigen,SAg） 某些抗原物质，只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2％~20％T 细胞克隆， 产生极强的免疫应答， 这类抗原称之为超抗原 佐剂（adjuvant） 概念：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质 种类： 弗氏完全佐剂（Freunds complete adjuvant, FCA） 弗氏不完全佐剂（Freunds incomplete