新自身免疫性疾病-临床免疫.ppt

患者，女，35岁。病人于5年前，无何诱因开始两手指关节疼痛，晨起时感觉疼痛的指关节僵硬，时过不久，两腕关节也开始疼痛，时轻时重。近1年来病情逐渐加重，指关节与腕关节均变形。在病程中病人感觉周身不适，有时发热，食欲不振。 考虑诊断为什么病，做何辅助诊断检查？ 诊断依据 病人为年轻女性，病情的主要特点为手指关节与腕关节长期疼痛、有晨僵、肿胀、畸形。 辅助检查：类风湿因子、血沉、X线检查 X线主要是骨质疏松，以至关节腔狭窄。 风湿性关节炎：主要是大关节疼痛，且有对称性、多发性、游走性疼痛的特点，恢复期关节可不遗留任何畸形。 病例举例 患者，女，30岁。病人于2年前无任何原因开始发热（体温37.5-38.5之间），伴疲倦，体重下降，膝关节疼痛。上述症状时而缓解，时而出现。2个月前两颊部出现红斑，病人自认为是阳光照射所致，近来面部红斑越来越明显，而来我院求诊。 病案举例 患者女性，12岁，2005年3月底发现膝关节周围的皮肤出现出血点，到当地医院就诊，发现尿中RBC++++，经过治疗，时好时坏，2005年10月16日到我附属医院儿科就诊。 体检：皮肤紫癜已经消失，有少许咳嗽。余正常 实验室检查：尿潜血250U，镜下RBC+，补体总量正常，C3正常，C4（0.061，正常值0.16），肾功能正常，肝功能正常。免疫复合物升高。 血常规正常，类风湿因子阴性。 诊断：过敏性紫癜，紫癜性肾炎 6.对症治疗 1型糖尿病胰岛素替代治疗 自身免疫性甲状腺炎甲状腺素替代疗法 免疫复合物在 SLE 患者皮下沉积 第三节 自身免疫性疾病发生的相关因素 1.免疫隔离部位抗原的释放 免疫隔离部位（immunological privileged sites）：脑、睾丸、眼球、心肌和子宫。手术、外伤、感染时该部位的抗原可释放出来。 一、抗原方面的因素 2.自身抗原的改变 生物、物理、化学以及药物等因素可以使自身抗原发生改变。 3.分子模拟免疫隔离部位抗原的释放 有些微生物与人的细胞或细胞外成分有相同或类似的抗原表位，在感染人体后激发的针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似的抗原表位的人体细胞或细胞外成分，这种现象被称为分子模拟（molecular mimicry）。EBV与髓磷脂碱性蛋白（MBP），柯萨奇病毒与胰岛β细胞，化脓性链球菌与肾小球基底膜、关节滑膜、心内膜，肺炎支原体与冠状血管。 1.MHCⅡ类分子的异常表达 IFN-γ可刺激非抗原提呈细胞表达较高水平的MHCⅡ类分子。IDDM患者的胰岛β细胞高表达MHCⅡ类分子 二、免疫系统方面的因素 2.免疫忽视的打破 免疫忽视（immunological ignorance）:指免疫系统对低水平抗原或低亲和力抗原不发生免疫应答的现象。 免疫忽视的打破：①微生物感染时，DC被激活表达高水平协同刺激分子；②多克隆刺激剂，superantigen;③TLR激活，细胞内体上的TLR9与DNA结合 3.调节性T细胞的功能失常 有CD4+CD25+Treg功能异常 4.活化诱导的细胞死亡发生障碍 活化诱导的细胞死亡（AICD）:激活的效应淋巴细胞在行使效应功能后死亡的现象。Fas基因突变的个体可发生系统性自身免疫综合征。 突眼性甲状腺肿(Graves’ disease) 5.淋巴细胞的多克隆激活 革兰阴性菌、CMV\EBV、HIV均为B细胞的多克隆激活剂。 6.表位扩展 优势表位(dominant epitope)---是在一个抗原分子的众多表位中首先激发免疫应答的表位。 隐蔽表位（cryptic epitope）---是在一个抗原分子的众多表位中后续刺激免疫应答的表位。 免疫系统针对一个优势表位发生免疫应答后，可能对隐蔽表位相继发生免疫应答，这种现象被称为表位扩展（epitope spreading）。 三、遗传方面的因素 1.HLA等位基因的基因型和人类AID的易感性相关 2.与AID发生相关的其他基因 补体C1q和（或）C4基因缺陷 DNA酶基因缺陷 CTLA-4基因缺陷 3.性别与某些AID的发生相关 自身免疫病与性激素的相关性 疾病 强直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎 0.5 多发性硬化症 10.0 Graves病