生殖毒性与发育毒性精要.ppt

生殖毒性与发育毒性(Reproductive and Developmental Toxicology) 北京大学公共卫生学院毒理学系 郝卫东 Reproductive Toxicity 外源化学物对生殖过程的不良影响, 主要指对生殖细胞的发生、卵细胞受精、胚胎形成、妊娠、分娩和哺乳过程的损害作用. Developmental Toxicity 外源化学物对发育过程的不良影响,包括对胚胎发育、胎仔发育及出生幼仔发育的损害作用. 发育生物体死亡 结构异常 生长、发育迟缓 功能缺陷 生殖、发育毒性的靶器官 对性腺的损害 对胚胎的毒作用-胚胎毒性(embryotoxicity) 发育生物体死亡 结构异常 生长、发育迟缓 功能缺陷 对胎盘的毒作用 经胎盘致癌作用(transplacental carcinogenesis) 致畸作用（Terotogenicity) 　　外源化学物作用于妊娠母体，干扰胚胎及胎儿的正常发育过程，使胎儿出现形态结构及功能异常． 　　 已知的人类致畸物 胎儿发育过程中对发育缺陷的敏感期 大鼠胚胎各器官的特殊敏感期 三段生殖毒性试验 动物胚胎对人致畸物的反应 致畸试验 实验动物 大鼠、小鼠、家兔 剂量组设计 高剂量组：母体产生明显毒性反应，LD50的1/5-1/3 中剂量组 低剂量组：不引起毒性症状， LD50的1/100-1/30 阴性对照：溶剂或赋形剂 阳性对照：乙酰水杨酸、Vit-A等 染毒时机 器官形成期 结果观察 母体观察 胎仔检查： 一般检查、外观检查、内脏检查、骨骼检查 结果评定 致畸指数=化合物对雌性动物LD50 / 最小致畸剂量 （10 不具致畸作用； 10-100 有致畸作用； 100 强致畸作用） * 影响致畸作用的因素 接触致畸原的时间 致畸作用关键期（critical period) 胚胎发育过程中，易于发生形态结构异常的整个时期。通常略长于胚胎的器官形成期（organogenesis)。 不同动物胚胎发育时间（妊娠天数） 物种 着床 器官形成 平均妊娠期 人 7-8 10-56 270 大鼠 5.5-6 6-15 21-22 小鼠 4.5-5 6-15 19-20 地鼠 4.5-5 4-14 16 兔 7 6-18 32 剂量增加与毒作用表现的关系 * * * * *