第12章免疫遗传学研究报告.ppt

第十二章  免疫遗传学 （immunogenetics） 人体主要的红细胞血型系统 发现年份 血型系统位点 基因命名 染色体定位 ABO ABO 9q34.1-34.2 1927 MNS GYPA,GYPB,GYPE 4q28-31 Rh RHD,RHCE 1q36.3-p34 Kell KEL 7q33 1962 Xg XG Xp22.32 与ABO血型系统不同,Rh抗原没有天然抗体。但Rh阴性的人接受Rh阳性的血液后,可通过体液免疫产生抗体。当第二次再输入Rh阳性血液时,即可发生输入的红细胞被凝集现象。 控制Rh抗原的基因定位于lp36.2-p34。研究表明,Rh基因座位由二个相关的结构基因RHD和RHCE组成。RHD和RHCE基因都有10个外显子组成,长度为75kb。 Rh血型新生儿溶血症是由于胎儿Rh阳性,母亲为Rh阴性引起。 第二节  主要组织相容性复合体 二类抗原的比较 第三节 抗体的基因结构及其基因重排 2．重链基因的结构 在胚胎细胞中分隔为L、V 、D、J、C五类基因节段。 轻链基因重排： 首先进行V与J连接，VJ再与C区基因连接联结时Vκ和Jκ不同节段的组合,加上V/J接头处的灵活性,可产生至少7500(150×5×10)(假定V/J接头处的灵活性提供10种组合)种不同的κ轻链活性基因。 ⑶DNA重组产生的类转换 （class switching） 抗原刺激后，B细胞在分泌IgM和（或）IgD的同时，发生重链VDJ基因与CH 基因的转换性重排，即VDJ从与Cμ基因连接转换到与Cγ或Cα、Cε基因连接，从而使B细胞能够产生具有同样抗原特异性但恒定区不同的其他类型的抗体，此过程即类转换。 （一）遗传性无丙种球蛋白血症 1952年，Bruton报道了第一例无丙种球蛋白血症（agammaglobulinemia）。 该病的特征是血循环中缺乏B细胞和γ球蛋白，较常见于男性新生儿，患儿出生6个月后开始出现症状，如反复感染，包括肺炎、支气管炎、脑膜炎、败血症等。 抗体（antibody，Ab）是一种糖蛋白，存在于血清蛋白的γ球蛋白组分中，又称免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）。 一、免疫球蛋白的结构及其多样性 1.定义: Ig是指具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的糖蛋白分子,是B淋巴细胞的产物，主要分布在血清中。 2.分类： 5类：即IgG、IgA、 IgM、IgD 及IgE。 人血清中以IgG含量最多，IgA次之， IgM较少，IgD与IgE仅微量。 3.基本结构 基本单位4条肽链 2条重链（H链）， 分子量大，440 aa 2条轻链（L链）， 分子量小，214 aa L链 H链 （1）重链（heavy chain，H） 多肽链的N端重链的1/4→可变区（V区），其余的3/4→恒定区（C区）。 根据H链C区氨基酸序列的不同，将H链分为5种： α、 δ、 ε 、 γ、 μ。 IgA、 IgD、 IgE、 Ig G、 Ig M。 不同的H链C区约有40%同源性。在5种Ig分子中，IgA以二聚体形式、IgM以五聚体形式存在。 （2）轻链 按照L链C区氨基酸序列的不同，分为κ链和λ链两种，轻链的1/2故成为可变区（V区），轻链的其余1/2，称为恒定区（C区）。 4.特点： Ig具有高度特异性，不同的免疫原可以诱导不同B细胞克隆产生不同的抗体。 正因为它具有高度的特异性，因而表现高度多样性。 据估计，一个个体具有可产生超过1亿种抗体的潜能。 二、Ig基因的结构及其多样性的发生 (一) Ig基因的定位 κ链基因分布在2p，λ链基因分布在22q，重链基因则位于14q。 (二) Ig基因结构和多样性 1．轻链基因的结构 κ链、λ链基因均包括:V（variab