免疫应答概述和基本过程.docVIP

免疫应答概述和基本过程 (Immune Response)  一、 概 述 免疫应答是指机体免疫系统受到抗原刺激后，免疫细胞发生一系列变化，并产生一定免疫效应的过程。主要包括抗原递呈细胞对抗原的加工、处理和递呈，以及抗原特异性淋巴细胞识别抗原分子，发生活化、增殖、分化，成为效应细胞或产生效应分子，进而表现出一定生物学效应的全过程。抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别能力是受遗传基因所控制，并在个体发育过程中形成的。因此，免疫应答过程实质上是抗原选择性刺激能识别它的特异性淋巴细胞，从而触发一系列变化和产生免疫效应的过程。 广义的免疫应答包括机体非特异性的和特异性的识别，并排除异已成分，以维持自身相对稳定的全过程。一般而言，免疫应答多指抗原诱导的特异性免疫应答，其重要的特征是识别自己和异己，特异性和记忆性。多数情况下机体免疫系统对抗原物质表现为正常免疫应答，即特异性淋巴细胞受抗原刺激后被诱导活化、增殖、分化，产生效应分子(抗体、淋巴因子等)和效应细胞(细胞毒性T细胞等)，表现为排异反应，发挥免疫保护作用，此过程为正免疫应答。在某些正常情况下，免疫系统也可对自身抗原表现特异性不应答(anergy)，又称为负免疫应答(不产生效应分子和效应细胞)，这种负应答也可称为自身免疫耐受。上述二者均属于生理性免疫应答(免疫保护)。而由于免疫机能失调所导致的超敏反应、免疫缺陷、免疫增生以及自身免疫等，则为病理性免疫应答(免疫损伤)。若根据抗原接触机体免疫系统的次数与时间，免疫应答又可分为初次应答、再次应答和回忆应答。免疫应答是一个相当复杂的过程，由单核-巨噬细胞系统和淋巴细胞系统协同完成，根据介导效应的主要免疫细胞不同，可分为B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应答。本章主要阐述针对异己抗原的正免疫应答。 二、 免疫应答的物质基础和场所 单核-巨噬细胞系统和淋巴细胞系统是免疫应答产生的物质基础。免疫细胞在中枢免疫器官中经历阳性选择和阴性选择，获得MHC限制性识别能力，并清除自身反应性淋巴细胞克隆或使其处于不应答状态，成熟的淋巴细胞转运至外周免疫器官。外周免疫器官及淋巴组织是免疫应答产生的场所，其中淋巴结和脾脏是免疫应答的主要场所。 外源性抗原进入机体后，一般先通过淋巴循环进入引流区的淋巴结，进入血流的抗原则滞留于脾脏和全身各淋巴组织，并被淋巴结髓窦和脾脏移行区中的抗原递呈细胞捕获、加工和处理为免疫原性多肽，后者与MHC分子结合成复合物，共同表达于抗原递呈细胞表面。与此同时，血循环中成熟的T细胞和B细胞经由淋巴组织中的毛细血管后微静脉或输入淋巴管进入淋巴器官，其中与进入抗原相对应的特异的淋巴细胞接受抗原递呈细胞上表达的抗原刺激后开始活化，合成DNA，增殖和分化为效应细胞。 随着淋巴细胞的增殖和分化，淋巴细胞发生相应的组织学变化。T细胞在胸腺依赖区内分化、增殖，少量T细胞也可进入淋巴滤泡，随后B细胞在初级淋巴滤泡内增殖。在抗原刺激后4～5天可形成具有生发中的二级淋巴滤泡，并保持相当长的时间。T细胞最后分化成效应性T细胞(TD和Tc细胞)和记忆性T细胞(Tm细胞)，并产生细胞因子；B细胞最后分化成能分泌抗体的浆细胞和记忆性B细胞，并分泌抗体。效应性T细胞以及记忆性T细胞和B细胞也可渗出淋巴组织，重新进入血液循环。发生免疫应答的淋巴器官，由于正常淋巴细胞的滞留，特异的细胞增殖，以及因血管扩张所致体液成分增加等因素，引起淋巴器官的迅速增长，待免疫应答减退后才逐渐恢复到原来的大小。 三、 免疫应答的基本过程 免疫应答是在抗原性异物刺激下，由多种免疫细胞和细胞因子相互作用共同完成的复杂过程。这是一个连续的不可分割的过程，为了便于理解，一般把免疫应答人为地分为以下三个阶段，如图1171所示。 (一) 感应阶段(inductive stage) 称致敏阶段(sensitization stage)，是抗原物质进入体内，抗原递呈细胞(APC)对其识别、捕获、加工处理和递呈，以及抗原特异性淋巴细胞(T细胞和B细胞)对抗原的识别阶段。 (二) 增生分化阶段(proliferative and differentiative stage) 又称反应阶段(reactive stage)，是抗原特异性淋巴细胞识别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。T细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成为效应T细胞(或称致敏T细胞)，并产生多种细胞因子；B细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗体。一部分T、B淋巴细胞在分化过程中成为记忆细胞(Bm和Tm)。在此阶段，有多种细胞间的协作和多种细胞因子的参加。 (三) 效应阶段(effective stage) 此阶段是由活化的效应细胞(CTL与TD或