固体分散技术浅析.ppt

* 固体分散体 定义 固体分散体（Solid dispersion）指药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在一种载体物质中所形成的药物-载体的固体分散体系 特点 1. 利用不同性质载体使药物在高度分散状态以达不同要求用药目的 2. 利用载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化；掩盖药物的不良气味和刺激性；使液体药物固体化等 3.固体分散体缺点 药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化 应用 1.增加难溶性药物溶出度和速率，提高生物利用度 2.制备缓控释制剂——难溶性载体 3.控制药物于小肠释放 * 常用载体材料 载体材料的要求 无毒、无致癌性、不与药物发生反应、不影响主药的化学稳定性、不影响药效与含量测定、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、价廉易得 常用载体材料 水溶性、难溶性和肠溶性 * 水溶性载体 聚乙二醇（PEG） 熔点较低毒性小。胃肠道内易吸收。化学性质稳定，能与多种药物配伍。不干扰药物含量分析。能够增加药物溶出速率，提高F。用于固体分散体的PEG分子量在1000到20000，PEG 4000和 PEG 6000最常用。药物为油类，宜选用分子量更高。采用熔融法，不宜用溶剂法制备。PEG分子量增大，药物溶出速度降低 聚维酮（PVP） 无定形高分子化合物，对热的化学稳定性好。加热到150℃变色。易溶于水和多种有机溶剂，故宜用溶剂法制备固体分散物。熔点较高，不宜用熔融法。对多种药物有较强抑晶作用。易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存中易吸湿而析晶 * 表面活性剂类 大多含聚氧乙烯基，溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶 常用Pluronic F68（环氧丙烷与环氧乙烷的聚合物）熔融法和溶剂法，可提高溶出速率 有机酸类 枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸，分子量小易溶水不溶有机溶剂 糖类与醇类 右旋糖酐、半乳糖、蔗糖，甘露醇、山梨醇 、木糖醇。特点：水溶性强，毒性小因分子中含多个羟基，可与药物以氢键结合成固体分散体，适用于剂量小、熔点高的药物，甘露醇最佳 其他 亲水性聚合物如改性淀粉、微晶纤维素、淀粉等 * 难溶性载体材料 纤维素类 EC广泛应用于缓释固体分散体。多采用乙醇为溶剂，用溶剂法制备。EC的粘度和用量均影响释药速率，尤其是用量对释药速率影响更大。加入HPC（羟丙基纤维素）、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率，获得更理想的释药效果 聚丙烯酸树脂类 聚丙烯酸树脂EudragitE在胃液中可溶胀，在肠液中不溶。 Eudragit聚合物的类型及用量，可影响释药速度。配合使用两种有不同穿透性能的Eudragit，可获得理想的释药速度。穿透性能较差的Eudragit中加入一些水溶性物质如PEG或PVP等可调节释药速率 脂质类 胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡。常采用熔融法制备。可降低药物溶出速率，延缓药物释放 * 肠溶性载体 制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用度高的固体分散体 纤维素类 醋酸纤维素酞酸酯（CAP） 羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP） 羧甲乙纤维素（CMEC） 聚丙烯酸树脂类 Eudragit L和国产Ⅱ号在pH6以上的介质中溶解， Eudragit S和国产Ⅲ号在pH7以上的介质中溶解。 用溶剂法制备固体分散体，常用乙醇溶解。可混合使用，制成缓释速率较理想的固体分散体 * 简单低共溶混合物 温度 1. 纯载体 2、4 ：混合物 3：低共溶比（最大程度地均匀分散的微晶体系） 5：纯药物 1 2 3 4 5 最低共熔点 时间 以低共熔的比例共熔，药物与载体材料以超细微晶存在 固体分散体的存在形式 * 固体溶液 置换型(完全互溶)固体溶液 填充型(部分互溶)固体溶液 药物以分子状态在载体材料中均匀分散，成为一相，此类分散体具有类似于溶液的分散性质，称为固态溶液 药物与载体的分子大小很接近，则一种分子可以代替另一种分子进入其晶格结构产生置换型固体溶液 两组分分子大小差异较大时，则一种分子只能填充进入另一分子晶格结构的空隙中形成填充型固体溶液 分散程度高，表面积大，在增溶方面具有较低共熔混合物更好 * 共沉淀物（共蒸发物） 由药物与载体材料二者以恰当比例形成的非结晶性无定形物 磺胺噻唑与PVP（1：2）共沉淀物中磺胺噻唑分