固体分散体与包合物浅析.ppt

常见有α、β、γ三种，它们空穴内径与物理性质都有较大的差别。 三种CYD中以β-CYD最为常用，它在水中的溶解度最小，易从水中析出结晶。 CYD包合药物的状态与CYD的种类、药物分子的大小、药物的结构和基团性质等有关。 三、包合物的制备方法 饱和水溶液法 研磨法 (一)饱和水溶液法 将CYD配成饱和水溶液，加入药物（水不溶性药物可先溶解于有机溶剂中）混合一段时间（通常在30min以上），使药物与CYD形成包合物（达到平衡，因为包合为物理作用），然后用适当方式（如冷藏、浓缩、加沉淀剂等）使包合物析出，过滤分离，根据药物的性质，选用适当的溶剂洗净、干燥即得。 亦称为重结晶法法。 (二)研磨法 取β-CYD加入2～5倍量的水混合，研匀，加入药物(难溶性药物应先溶于有机溶剂中)，充分研磨成糊状物，低温干燥后，再用适宜有机溶剂洗净，干燥即得。 适于易挥发性成分的包合物制备如如大蒜素β-环糊精包合物的制备。 五、包合物的验证 X射线衍射法 红外光谱法 核磁共振法 圆二色谱法 热分析法 薄层色谱法 紫外分光光度法 溶出速率法 固体分散体与包合物 河南大学药学院 药剂教研室 第一节 固体分散体 一、概述 定义：药物与固体载体混合制成的高度分散 的固体分散体系(制剂中间品)。 药物分散状态为分子、胶态、微晶或无定形等状态。 特点：提高难溶药物溶出速率和溶解度，改 善药物吸收和生物利用度降低毒副作用； 调节药物释放速度。 原理：Noyes－Whitney方程 dC/dt= kSCs 式中：dC/dt─溶出速度；k─溶出速度常数；S─药物暴露于介质的表面积；Cs─药物的溶解度。 固体分散体中药物以分子、胶体、微晶 或无定形状态存在，高度分散。 二、载 体 材 料 要求： 能使药物得到最佳分散状态或缓释效果； 无毒、不与药物发生化学变化； 不影响主药的化学稳定性和含量检测； 价廉易得等。 类型：水溶性、难溶性、肠溶性 (一)水溶性载体材料 聚乙二醇类(PEG) 聚维酮类(PVP) 表面活性剂类 1.聚乙二醇类(PEG) 分子量从1000到20000的PEG。 水溶性好，亦能溶于多种有机溶剂，可使药 物以微晶或分子状态分散，阻止药物聚集。 熔点低(50～63℃)。 适于熔融法、溶剂法等。 当药物为油类时，宜配合使用高分子量PEG 化学性质稳定，能与多种药物配伍。 2.聚维酮类(PVP) PVPk15(平均分子量Mav约1000)、PVPk30 (4000)及PVPk90(360000)等。 熔点高，在150℃会变色。 易溶于水和多种有机溶剂。 适用于溶剂法制备。 非结晶型高分子聚合物，对许多药物有较强的 抑晶作用，但易吸湿而析出药物结晶。 3.表面活性剂类 多为含聚氧乙烯基的表面活性剂，如泊洛沙姆188(即pluronic F68)、聚氧乙烯40硬脂酸酯等。 可溶于水或有机溶剂。 适于挤压法制备固体分散体。 载药量大，可阻滞药物结晶。 (二)难溶性载体材料 1.纤维素类 包括乙基纤维素(EC)。 可溶于有机溶剂，具有较大粘性，分子中含有羟基能与药物形成氢键。 载药量大、稳定性好、不易老化。 固体分散体的释药速度不受pH值影响，如盐酸氧烯洛尔-EC固体分散体。 2.聚丙烯酸树脂类 EudragitRL和RS。 在胃肠液中不溶解，但可溶胀（胃液 中），不可被吸收，对人体无害。 制备具有缓释性的固体分散体，可配合 使用或通过加入水溶性载体材料如PEG或PVP 等，调节释药速度。 3.蜡脂类 胆固醇、β—谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、蜂蜡、巴西棕榈蜡及氢化蓖麻油、蓖麻油蜡等脂质材料。 加入表面活性剂、糖类、PVP等水溶性材料，以适当提高其释放速率，达到满意的缓释效果。 (三)肠溶性载体材料 1.纤维素类 邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素（HPMCP如HP-50和HP-55) 等。 可用于制备胃中不稳定的药物在肠管释放和吸收、生物利用度高的固体分散体。 CAP可与PEG联用，控制释放速率。 2.聚丙烯酸树脂类 Eudragit L和Eudra