子宫内膜癌分型总结.ppt

子宫内膜癌分型 山东大学齐鲁医院 杨兴升 子宫内膜癌的“二元论”发病模式 I型 II型 发生率 80% 15% 高峰年龄 50-60ys 60-70ys 雌激素 有关 无关 肥胖 常见 罕见 背景内膜 多为增生期 多为萎缩期 癌前病变 EIN EmGD 组织学类型 内膜样癌为主 浆液性和透明细胞癌 组织学分化 低级别 高级别 疾病进展 相对缓慢 迅速 染色体倍体 二倍体 多倍体 遗传家族因素 HNPCC UK 基因改变 MSI, PTEN, K-ras, β-catenin P53, p16, IMP3，Her2/neu，Nrf2 预后 较好 差 子宫内膜增生与子宫内膜癌 病理分类 单纯增生 复杂增生 不典型增生(简单, 复杂) 子宫内膜增生的结局 大多数增生保持稳定或退化(18%, 74%) 各种增生发展为子宫内膜癌的几率分别为 1%, 3%, 8%, 29% 不典型增生在10年内有25%发展为子宫内膜癌 子宫内膜浆液性癌的癌前病变 子宫内膜腺体异型增生（EmGD）是子宫内膜浆液性癌的癌前病变。 Yi X, Zheng W. Endometrial glandular dysplasia and endometrial intraepithelial neoplasia. Curr Opin Obstet Gynecol. 2008;20(1):20-5. EmGD是指在良性子宫内膜和浆液性子宫内膜上皮内癌(EIC)之间的一种过渡性病变 从组织学上来说，子宫内膜腺体异型增生时细胞的非典型性介于静止期子宫内膜和EIC之间 EmGD病变过程中发现一些形态学上没有任何不典型性的内膜腺体或腺上皮在p53染色后出现强阳性的现象 Zheng W, et al. Endometrial glandular dysplasia: a newly defined precursor lesion of uterine papillary serous carcinoma: Part I: molecular features. Int J Surg Pathol 2004; 12:319–331. Benign Endometrial Glands EmGD EIC EIC p53染色指数常介于正常子宫内膜和浆液性上皮内癌之间 EmGD EIC H E p53 Benign Endometrium p53 基因突变在p53印记腺体和子宫内膜浆液性的肿瘤病变中高度一致 RE p53 signatures EmGD EIC/ESC * EmGD符合癌前病变的特征 依据 类型 癌前病变的特征 EmGD 表现 自然史 癌前病变不同于正常组织 与RE相比，EmGD细胞有轻度异型性 免疫学改变：p53, Ki67, IMP3, ER/PR等 自然史 癌细胞来自癌前病变且肿瘤发生于癌前病变之后 与浆液性上皮内癌EIC和ESC/UPSC高度相关 同样的p53基因突变 在ESC发生以前 自然史 癌与其癌前病变必须有不同之处 细胞核的异型性程度较EIC或ESC/UPSC低 癌细胞中有更多的p53基因突变、基因杂合性缺失以及IMP3的表达 临床 应用 癌前病变有相应的诊断方法 客观的诊断标准 必要时辅助p53, Ki67, ER/PR,或IMP3免疫组化 临床 应用 癌前病变具有发展到癌的危险性 与ESC同时发病的几率高达53% 伴有EmGD 者，发生ESC的危险性增至9倍 子宫内膜浆液性癌可能的发生模式 P53 signature EmGD Serous EIC ESC Progression DNA damage P53 mutation Epigenetic changes DNA damage P53 mutation + expansion + proliferation DNA damage P53 other mutations + expansion + proliferation + malignancy p53 IHC HE The clinical and pathologic features of uterine serous carcinoma and high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) are quite similar. High frequency of?TP53?mutations is shared across these tumor subtypes (uterine se