自身免疫病和免疫缺陷总结.ppt

自身免疫病 克隆选择学说（Clonal selection theory) 自身免疫和自身免疫病 自身免疫（Autoimmunity）：存在于所有个体 机体免疫系统对自身细胞或自身成分所发生的免疫应答。 表现：生理状态下可检出一些自身抗体存在。 自身抗体与年龄、性别的关系 自身免疫和自身免疫病 自身免疫病 (Autoimmune disease ，AID)： 机体免疫系统对自身抗原产生免疫应答、造成组织或器官损伤、功能障碍、并最终导致各种临床症状的疾病。 自身免疫病的主要特点 患者体内可检测到针对自身抗原的自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞。 自身抗体或自身反应性T淋巴细胞造成相应的组织细胞损伤或功能障碍。 病情的转归与自身免疫反应强度密切相关。 反复发作，慢性迁延 自身免疫病的分类 器官特异性AID（Organ specific AID) 患者的病变局限于某一特定的器官，由针对器官特异性抗原的免疫应答引起。 如：桥本氏甲状腺炎、Grave’s病、胰岛素依赖的糖尿病 全身性（器官非特异性）AID（systemic AID) 患者的病变分布广泛，可见于多种器官和组织。 如：系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RE） （一）自身抗体引起的自身免疫病 1、针对细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的自身细胞破坏性AID 自身免疫性溶血性贫血 自身免疫性血小板减少性紫癜 自身免疫性中性粒细胞减少症 药物诱导的溶血性贫血 恶性贫血 2、针对细胞表面受体的自身抗体引起的AID： 激动型抗受体自身抗体 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’ disease ) 阻断型抗受体自身抗体 重症肌无力（Myasthenia gravis） 3、由针对细胞外成分的自身抗体引起的AID 肺出血肾炎综合征（Goodpasture’ syndrome)： 抗基底膜4型胶原自身抗体 4、自身抗体-免疫复合物引起的AID Mechanism of SLE Mechanism of RA 类风湿因子(RF): 针对变性IgG的抗体,RA患者的RF检出率为80%，正常人只有2%。 （二）自身反应性T淋巴细胞引起的AID 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM） CD8+CTL 对胰岛的?细胞发生免疫应答 实验性变态反应性脑脊髓炎 （EAE） 髓鞘碱性蛋白（MBP） 多发性硬化 （MS） 神经髓磷脂碱性蛋白（Myelin） 多发性硬化的发病机制 AID 发生的相关因素 抗原方面的因素 免疫系统调节功能异常 遗传、内分泌因素 抗原方面的因素 （1）免疫隔离部位隐蔽抗原的释放 体内如脑、睾丸、眼及子宫等部位的抗原成分与免疫系统相对隔离。 隐蔽抗原：脑、精子、眼晶状体。 机体对这类抗原未形成自身耐受性，在手术、外伤、感染等情况下，这些抗原可引起AID （2）自身抗原发生改变 （修饰Ag） 物理因素：电离辐射、冷、热刺激 化学因素：药物等 生物因素：细菌、病毒等病原体感染 例：药物性溶血性贫血 类风湿性关节炎 （3）分子模拟（Molecular mimicry)/交叉抗原 某些微生物（如细菌、病毒）与机体内某些正常的宿主细胞或细胞外成分具有相同或相似的抗原决定簇。 A型链球菌——肾脏、心脏、关节——肾小球肾炎、风湿热 EB病毒——MBP——多发性硬化病 柯萨奇病毒————胰岛b细胞——糖尿病 免疫系统方面的因素 （1）MHC-II 类分子的异常表达 （2）免疫忽视的打破 （3）调节性T细胞的功能失常 （4）活化诱导的细胞凋亡发生障碍 （5）淋巴细胞的多克隆激活 （6）表位扩展 免疫系统方面的因素 表位扩展（Epitope spreadeing) 免疫忽视（immunological ignorance)的打破 免疫忽视：指机体免疫系统对低水平自身抗原不发生自身免疫应答的现象。 活化诱导的细胞死亡（AICD）发生障碍 Fas或Fas L基因突变个体易患自身免疫性疾病 Fas或FasL敲除小鼠产生与SLE相似的临床表现 遗传方面的因素 （1）HLA等位基因的基因型和人类AID的易感性相关 遗传方面的因素 （2）与自身免疫病发生相关的其他基因 遗传方面的